一种肝癌的联合用药的制作方法
1.本发明属于制药领域，具体涉及一种肝癌的联合用药物，即芳香烃受体抑制剂sr1和索拉菲尼联合使用肝癌。
技术背景
2.肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，也是肿瘤导致死亡的第二大原因。世界范围内，每年肝癌新发病例约为70万，其发病率和死亡率高居恶性肿瘤前三位，仅次于肺癌和胃癌。早期或部位局限的肝癌患者通常采用手术切除术，中晚期及复发肝癌患者通常采用化疗手段。然而，耐药性和肿瘤异质性限制了药物的疗效，导致患者对化疗的短暂反应甚至无反应。
3.氨酸是人体必须氨基酸之一，属于芳香族氨基酸，参与蛋白质合成和代谢调。肝脏是氨酸代谢的主要场所。近年来研究发现，氨酸代谢主要通过其分解代谢导致氨酸耗竭和代谢产物的积聚影响肿瘤发生发展。
4.氨酸代谢产物均被报道可以抑制t细胞功能，诱导t细胞凋亡，其中以犬尿氨酸参与肿瘤免疫逃逸的相关机制研究最为深入。芳香烃受体是一种重要的配体激活转录因子，参与调控细胞周期、免疫应答和细胞分化等生物学过程，在胚胎发育和肿瘤发生中发挥关键作用。犬尿氨酸是芳香烃受体的内源性配体，与芳香烃受体结合后，激活其转录因子活性，调控下游靶基因的表达。犬尿氨酸-芳香烃受体信号的活化促进foxp3
+ treg细胞分化，伴随il-6、il-10等炎性因子分泌增加，促进肿瘤细胞的生长。目前认为，芳香烃受体在肿瘤的发生发展过程中通过多种途径发挥作用，芳香烃受体是肿瘤的潜在靶点。
技术实现要素：
5.本发明提供一种合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼。
6.本发明的再一目的在于：提供所述合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼的应用。
7.本发明目的通过下述技术方案实现：一种合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼，抑制肿瘤细胞的增殖。
8.其中，所述芳香烃受体抑制剂为stem regenin 1（sr1）。
9.所述肿瘤细胞为肝癌细胞。
10.所述sr1与索拉菲尼的质量比为1:5。
11.申请人科研中发现：芳香烃受体抑制剂抑制剂sr1（stem regenin 1）与肝癌分子靶向药物索拉菲尼联用可增强药物敏感性，提高临床疗效。本申请人研究中发现，sr1与索拉菲尼联合使用对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用，包括smmc-7721和plc8024肝癌细胞。因此，索拉菲尼和芳香烃受体抑制剂sr1联合使用在肝癌的药物中具有广阔的应用前景。
12.本发明还提供了一种合用芳香烃受体抑制剂sr1和索拉菲尼肝癌药物中的应用。
13.sr1是芳香烃受体的抑制剂，索拉菲尼是一种晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制剂。
14.本发明提供的合用sr1与索拉菲尼，对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用，包括smmc-7721和plc8024肝癌细胞。因此，索拉菲尼和芳香烃受体抑制剂sr1联合使用在肝癌的药物中具有广阔的应用前景。
附图说明
15.附图1 给药7天后各组对smmc-7721细胞的增殖抑制率；附图2 给药7天后各组对plc8024细胞的增殖抑制率。
具体实施方式
16.本发明通过下面的实施例进行详细解释，但不仅限于此。
17.提供一种合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼，其抑制肿瘤细胞的增殖通过下述实验得到验证。
18.与索拉菲尼联合使用对肝癌细胞生长的影响：细胞来源与培养：人原发性肝癌细胞系smmc-7721，plc8024购于上海中科院细胞库。细胞采用含10%胎牛血清、100u/ml青霉素和100μg/ml链霉素的dmem培养基培养于37℃、5%co2培养箱中。
19.实验方法：1，采用cck8实验方法检测sr1与索拉菲尼联合使用对肝癌细胞生长的影响。具体操作如下：smmc-7721和plc8024细胞以1000个细胞/孔的密度接种于96孔板中培养，将细胞分为4组：1）单独使用索拉菲尼组，索拉菲尼的剂量为10μm；2）单独使用sr1组，sr1的剂量为2μm；3）索拉菲尼和sr1联合使用组，索拉菲尼的剂量为10μm，sr1的剂量为2μm；4）control组，为不加药的dmem培养基组。
20.各组培养基每48小时更换一次，培养7天后使用酶标仪检测。
21.附图1为 给药7天后各组对smmc-7721细胞的增殖抑制率；附图2 给药7天后各组对plc8024细胞的增殖抑制率。结果如图1、图2所示， 单独使用索拉菲尼和芳香烃受体抑制剂sr1均能在一定程度上抑制肝癌细胞的增殖，将10μm索拉菲尼和2μm sr1联合使用对smmc-7721和plc8024细胞增殖的抑制作用均显著增强，取得了协同增效的效果。
22.综上，本发明提供了一种肝癌的联合用药物。本发明首次发现，芳香烃受体抑制剂sr1与索拉菲尼联合使用对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用。因此，索拉菲尼和芳香烃受体抑制剂sr1联合使用在肝癌的药物中具有广阔的应用前景。
技术特征：
1.一种合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼，抑制肿瘤细胞的增殖。2.根据权利要求1所述合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼，其特征在于：所述芳香烃受体抑制剂为stem regenin 1。3.根据权利要求2所述合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼，其特征在于：所述肿瘤细胞为肝癌细胞。4.根据权利要求3所述合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼，其特征在于：所述sr1与索拉菲尼的质量比为1:5。5.一种合用芳香烃受体抑制剂sr1和索拉菲尼肝癌药物中的应用；sr1是芳香烃受体的抑制剂，索拉菲尼是一种晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制剂。
技术总结
本发明公开了一种合用芳香烃受体抑制剂SR1和索拉菲尼肝癌的应用。SR1是芳香烃受体的抑制剂，索拉菲尼是一种晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制剂。本发明发现，SR1与索拉菲尼联合用药对肝癌细胞增殖的抑制发挥了协同增效的作用，为临床肝癌提供了一种联合用药方法。用药方法。
技术研发人员：崔大祥 崔明青
受保护的技术使用者：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司
技术研发日：2022.09.30
技术公布日：2022/11/25
