gules

・综述・

基于大鼠模型的蛛网膜下腔出血研究

赵炜疆1,吴崇厚2,刘乃友1

【摘要】人们使用几种手段在大鼠上模拟蛛网膜下腔出血模型,以研究SAH后的病理生理改变、脑损伤和迟发性脑血管

痉挛。然而到目前为止没有任何一个模型能够完全模拟临床上所观察到的全部现象。笔者通过回顾有关大鼠实验性蛛网膜下

腔出血的研究性文献,对大鼠实验性蛛网膜下腔出血模型的致模方法、各方法涉及的研究内容和研究结论做以总结,从而对模型

的适用范围做一简要评估,并从实验性大鼠SAH模型中建立起对SAH的深入认识。笔者对已经发表的大鼠蛛网膜下腔出血模

型进行了系统回顾,相关文章来源于PubmedMedline的检索系统,检索主题词分别为“subarachnoidhemorrhage+rat”和“sub２

arachnoidhemorrhage+rats”,共筛选出符合标准的文献146篇。笔者分别从致模方法和研究内容对这些文献进行了初步分析。

结果表明应根据不同的实验需要选择与之相适应的大鼠模型。在一些情况下,应使用两种或多种大鼠蛛网膜下腔出血模型来阐

明某些机制,从而达到最接近临床的结果,以期明确大鼠在实验性蛛网膜下腔出血研究中的重要作用。分析表明应根据不同的

实验需要选择与之相适应的大鼠模型在一些情况下,应使用两种或多种大鼠蛛网膜下腔出血模型来阐明某些机制,从而达到最

接近临床的结果。

【关键词】大鼠;蛛网膜下腔出血;枕大池注射;血管内穿刺;交叉前池注射

【中图分类号】R-332【文献标识码】A【文章编号】1680-6115(2008)07-0597-07

Experimentalsubarachnoidhemorrhageinrats

ZHAOWei-jiang,WUChong-hou,mentofMedicine,Cedars-SinaiMedicalCenter,LosAn２

geles,CA90048,USA

【Abstract】Severalmeanshavebeenundertakentosimulatesubarachnoidhemorrhage(SAH)inrats,inwhich

pathophysiologicalchanges,r,nosinglemeanshasbeenudto

ingbackthepublishedexperimentaldatainrats,we

endeavouredtocomormedasys２

hedarticleswereidentifiedbyarching

mentitemswereclassifiedintoPathologicalevaluation;Vasospasmexploration;Behavioral

investigationandsurvival;nratsubarachnoidhemorrhage

modelsspecialcircumstances,two

ormoreratSAHmodelshore

ratmodelsshouldbeudtobetterourunderstandingofaphenomenon.

【Keywords】Rat;subarachnoidhemorrhage(SAH);cisternamagnainjection;endovascularpuncture;prechi２

asmaticinjection

蛛网膜下腔出血引发的脑损伤已被关注多年,但

SAH引发损伤的确切机制对基础和临床医学工作者

来说仍是巨大的挑战,而动物模型则为我们探

作者单位:1LosAngeles,CA90048,USA美国加州大学洛杉矶分校

Cedars-Sinai医学中心医学部

2100050北京,北京天坛医院

询这些机制提供了一个平台。在过去的半个世纪,人

们在狒狒、猴、兔、犬以及大鼠上部分模拟了SAH发

生中出现的各种现象[1～5],为SAH发生机制提供了

大量的数据。在所有实验动物中,大鼠模型因其性价

比高、可相对准确的反应蛛网膜下腔出血而得到广泛

认可。有三种发展比较成熟的大鼠SAH模型:(1)

枕大池注血模型(cisternamagnainjection,CMI);(2)

・795・

中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期

血管内穿刺模型(endovascularpuncturemod,EVP);

(3)交叉前池注血模型(prechiasmaticcisternainjec２

tion,PCI)。它们广泛用于SAH继发性脑损伤病理生

理和组织病理方面以及脑大血管痉挛机制的观察和

研究。然而由于大鼠与人在种属之间尚存巨大的差

距,大鼠模型在反映SAH方面的重要性以及哪种模

型更为优越都成为一个严峻的问题。鉴此,本文对近

15年来PubmedMedline上发表的有关大鼠SAH研

究的文章进行一个小的回顾。

1方法

1.1文献查询及收选标准入选文献均为1990

年—2005年8月PubmedMedline收录的已发表的有

关实验性大鼠蛛网膜下腔出血的论文,搜索主题词为

“subarachnoidhemorrhage/rat(s)”,限定于“titleand

abstract”。此外,其他限定还包括:(1)使用自体或供

体股动脉血进行枕大池注射,或使用血管内穿刺法致

是模;(2)仅为单一的大鼠蛛网膜下腔出血研究,不涉

及临床研究。

1.2相关模型的文献数量统计分三个时间段:时

间段1:1990—1995年;时间段2:1996—1999年;时间

段3:2000—2005年。分别统计不同时间段使用不同

模型的文献数量以及相关文献在全部文献中的数量

百分比。

1.3研究内容归纳从模型制作方法、病理生理、损

伤机制和血管痉挛发生机制角度进行归纳。

1.4结果总体评价经检索共查到从1990—2005

年8月符合条件的有关大鼠蛛网膜下腔出血三大模

型的文献146篇。从1990—1995年,有关CMI、EVP

和PCI的文献数量分别为29(90.63%)、2(6１25%)

和1(3.13%);从1996—1999年,相关文献数量则为

36(80%)、9(20%)和1(2.23%),其中有关PCI的文

献同时使用了CMI法;而从2000—2005年8月相关

文献数量则变为36(51.43%)、31(44１29%)和5

(7１14%),其中PCI与CMI联合应用的文献有2篇。

2模型制作方法

大鼠枕大池自体股动脉血注射法是自股动脉抽

取自体血后,通过注射器或导管经寰枕筋膜将血液引

入到枕大池,并通过将大鼠头部倾斜一定角度令血液

在蛛网膜下腔扩布的方法。注血量范围0.07～0.

5ml[6～8],有先抽出一定脑脊液,然后注射,有直接注

射,注射速度从30s～10min不等。肉眼观察血液广

泛分布于大鼠脑组织颞叶底面,Willis环周围,额叶中

线,小脑各脑叶间,脑干前后部,我们通过HE染色尚

观察到血液可通过第四脑室进入到第三脑室和侧脑

室。此外,为了使SAH后脑血管痉挛更接近人类的

双时相特点,人们在单次枕大池自体血注射的基础上

又复制了大鼠二次枕大池自体股动脉血注射法,即在

首次注血24h或48h再行自体血枕大池注射,并将脑

血管痉挛的观察时间延长到SAH7天。

sofreferencesaboutthreewidelyrecog２

nizedexperimentalmodelsinratmbodiedbymedline

from1990toAugust2005,whicharedividedinto3sta２

ges:stage11990-1995;stage21996-1999;andstage3

ernamagnainjection,EV

endovascularpuncture,andPCprechiasmaticinjection.

血管内穿刺法也称谢菲尔德模型(Sheffieldmod２

el),与大鼠大脑中动脉线栓法类似,即将尼龙线通过

颈外动脉,自颈内动脉导入大脑中动脉和前动脉交叉

处并通过将线进一步向前推进2～3mm刺破交叉处,

然后退出线至颈外动脉处,血液在压力作用下涌入蛛

网膜下腔,广泛分布于大脑半球基底、凸面以及半球

间蛛网膜下腔和整个脑室系统[9,10]。该方法可引起

血管损伤和颅内压突然升高,较好模拟动脉瘤破裂所

引起的蛛网膜下腔出血情况,且脑组织损伤严重,神

经功能缺损症状明确,但24h内死亡率较高

(50%)[10],且由于每只大鼠损伤程度不一,CBF下降

程度及死亡率亦有差异。

视交叉前池注射法是将注射器通过视神经孔插

・895・

中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期

入到视交叉前池将抽自股动脉或腋动脉的血液注入

蛛网膜下腔,使其在蛛网膜下腔分布的方法。使用此

方法注射动脉血0.3ml,死亡率为50%[11]。

3病理生理水平研究

3.1脑血流脑血流是蛛网膜下腔出血后超早期改

变的病理生理指标,也是评价药物疗效的重要指标之

一。CPP是指平均动脉压与颅内压的差值,Beder２

son[10]在大鼠EVP模型中研究CPP(脑灌注压)与

CBF之间的关系,发现SAH60s内CPP逐渐下降并

达到最低点,然后开始升高,而CBF仍持续走低,并

晚于CPP达到其最低点,且两者峰值变化不存在相

关性。上述发现表明尽管SAH后CPP的下降引起皮

层脑血流的最初下降,但CPP降至谷底后其他因素

如急性血管收缩则继续参与到CBF下降中来[10]。脑

血流测定的方法有放射性微球法、氢清除率法以及激

光多普勒法。Kehl等[11]发现枕大池注血0.3ml,

10min时CBF下降至正常值30%,并低水平持续2h,

而预先给予阻断20-HETE形成的17-ODYA和

HET0016可使CBF下降的程度降低40%,并使血流

于SAH诱导1h后完全恢复。

Prunell[12]分别采用枕大池、血管内穿刺法和前

交叉池注血法对CBF进行观察,后者CBF于注血后

均下降到35%。在枕大池注血中SAH15min内CBF

逐渐升高,并回复至正常水平,不利于对SAH急性期

进行研究。而血管内穿刺法、视交叉前池注血法中

CBF在SAH90min时可维持在正常值60%和89%的

水平。枕大池注血法对研究SAH晚期具有一定的价

值。

CritchleyGR和Zausinger[13,14]采用EVP法发现

蛛网膜下腔出血后ICP升高达(53.0±9.8)mmHg,且

与脑血流下降相关,组织氧化水平也下降至正常值的

(42.8±7.7)%。Clozel[15]采用放射性微球法进行

rCBF监测发现,枕大池注血0.3ml可引起脑血流下

降22%～38%,而经枕大池给予选择性ETA受体拮

抗剂五肽BQ-123可完全抑制SAH60～120min时

rCBF的下降。Sun等[16]在EVP模型中亦发现SAH

可引起急性CBF下降,伴有ET-1活性明显升高并

持续24h。Naveri[17]使用激光多普勒血流仪发现,

SAH20min时静脉给予血管紧张素Ⅳ(angiotensinⅣ,

ANGⅣ)可在SAH60min时使CBF从45%升高到

84%。Yamamoto[18]使用示踪剂15O-H

2

O进行正电

子发射断层扫描发现枕大池注血可明显引起额顶及

枕叶CBF下降,而预防性给予AVS[(+/-)-N,N’

-propylenedinicotinamide]可改善CBF。这些提示

SAH后脑血流下降与内皮素、血管紧张素、羟自由基

以及Ca2+通道激活关系密切。

此外血流持续保持在基线30%水平与炎症反应

明显相关,且TUNEL阳性区域与炎症反应高度吻合。

Nestin、ED1、OX6以及细胞间粘附因子和肿瘤坏死因

子呈免疫强阳性,以靠近外溢血液的脑组织反应为

著[19]。Prunell等[20]使用EVP法研究表明急性CBF

下降与继发性细胞死亡的程度有关,提示凋亡样通路

的相关性,表明存在一个治疗时间窗以便有充分的治

疗来减少SAH造成的最终损伤。

3.2颅内压、脑组织水含量、血脑屏障血脑屏障

的完整性对于保持神经系统环境的恒定是十分重要

的。许多神经系统疾病可引起血脑屏障的改变,包括

高血压、梗死、脑创伤和颅内压突然增高[21]。

Germanò在CMI大鼠模型中应用14C标记的α氨基异

丁酸定量技术研究表明SAH可引起明确的蛛网膜下

腔出血破坏[22],并指出控制改善BBB对治疗蛛网膜

下腔出血病人具有一定的临床价值,此后Germanò使

用伊文思蓝外渗定量法研究发现使用calpain抑制剂

可改善BBB,提高SAH大鼠的行为学表现[23]。随后

Gules在CM二次注血模型中研究发现SAH7天大鼠

BBB通透性出现改变,并与微血管内皮细胞凋亡一

致[24]。

实验性蛛网膜下腔出血增加颅内压、BBB通透性

和脑水肿并引起较高死亡率。SAH可诱导大脑动脉

VEGF和MAPKs的磷酸化,其次是大脑皮质。而Src

家族蛋白酶抑制剂PP1可减少BBB通透性、脑水肿

和死亡率并减少VEGF和MAPKs的磷酸化[25]。

3.3脑损伤机制研究近年来,随着人们对凋亡机

制的深入了解和认识,以及临床病理解剖研究中对有

关凋亡证据的发现,人们逐渐明确了凋亡是蛛网膜下

腔出血后脑损伤的机制之一[26,27],人们开始关注使

用大鼠SAH模型来研究SAH后脑组织凋亡及其可

能涉及的相关信号转导通路。Prunell[20]使用EVP及

・995・

中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期

PCI两种方法对SAH后组织损伤的凋亡机制进行了

研究。结果表明有1/3～2/3存活的大鼠于SAH2和

7天后脑片TUNEL染色显示DNA断裂。80%以上

TUNEL阳性细胞为神经元,大多数TUNEL阳性细胞

表现为染色质浓缩和/或发疱且Bax免疫染色增强。

50%的TUNEL染色阳性神经元活性Caspa-3染色

阳性,少数Bcl-2染色阳性。急性脑血流降至30%

以下的持续时间与TUNEL染色的程度有关,表明

SAH可在很大程度上引起迟发性细胞死亡,但并不是

全部存活动物。急性CBF下降与继发细胞死亡的程

度相关,提示类凋亡样通路与SAH有关,且存在一个

时间治疗窗以便采取充分的治疗来降低SAH后的最

终损害。

Park等[27]在EVP模型中研究发现凋亡大多数

情况下出现于大脑内皮细胞,部分出现于海马神经

元,还有较少量出现于大脑皮质,相应的也可观察到

BBB通透性和脑水含量的增加,同时伴有SAH24h

后神经损伤及高死亡率。分别于SAH前1h和SAH

后6h腹腔内给予广谱Caspa抑制剂z-VAD-

FMK,可抑制内皮细胞TUNEL,降低caspa-3的活

性,BBB通透性,缓解血管痉挛,抑制脑水肿和改善神

经系统症状。此外,SAH后海马及皮质细胞出现凋亡

形态学改变伴有HIF-1α、VEGF和BNIP3免疫染色

增强[10],这些都提示SAH后继发性脑损伤神经元凋

亡是多信号分子参与的高度复杂的调控体系。

3.4脑血管痉挛研究自蛛网膜下腔出血可引起脑

血管痉挛之后,人们首先开始关注SAH后脑血管痉

挛的时相规律研究。应用的方法有动脉管径直接测

量法、血管造影法等。早期的血管痉挛观察为直视下

血管管径测量[28],或通过脑血流量来反映[29],后来

逐渐发展了血管造影术[30]以及脑灌注压测量技

术[9,31]。

动脉血管造影是研究蛛网膜下腔出血后脑血管

痉挛时相变化规律的重要方法之一,是实时反映脑动

脉血管管径的重要手段。枕大池注血法由于保留了

颅内动脉的完整性,因此形成封闭的管道系统以便使

造影剂进入颅内循环的任一分支:进入大脑中动脉、

大脑前动脉则形成前循环造影;顺行或逆行进入基底

和椎动脉则实现了椎基底动脉造影。造影剂入路有

两条途径:经腋动脉逆行插管止于椎动脉起始部然后

注入造影剂,造影剂经此顺行经过椎动脉、基底动脉,

实现后循环造影[30];经颈总动脉、颈内动脉注入造影

剂,可同时实现前后循环显影[32],亦有经颈总动脉逆

行入路进行椎基底动脉造影[33],但前循环由于颅骨

骨影干扰过多往往得不到很好显示,故使用数字减影

是较好的选择,该方法仍可获得很好的后循环显影图

像。在体颅内大鼠血管痉挛模型痉挛观察见表1。

表1在体颅内大鼠血管痉挛模型痉挛观察

文献方法

血管痉挛

观察时相缓解

结果

(28)基底动脉穿刺法2天3天直接观察动脉管径

(29)枕大池注血60min内不确定CBF下降

(30)枕大池注血急性:10min5天血管造影下

晚期:2天血管收缩

(31)颈内动脉内穿法1min不确定脑灌注压下降

(9)大脑前动脉内穿法(EVP)数分钟内不确定脑灌注压下降

(33)

经视神经孔

基底池注射法

2天后不确定

血管造影下

血管收缩

・006・

中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期

3.5脑血管痉挛机制的研究动脉瘤破裂性SAH

后可首先出现短暂的CVS,而后CVS再次发生并于

出血4～10天达到高峰[34]。CVS时血管平滑肌异常

收缩,形态学上表现为平滑肌细胞收缩和营养不良,

内皮细胞也出现营养不良表现,细胞之间以及细胞与

基底层之间失去紧密连接,导致部分细胞脱落,一些

细胞的胞浆固缩、膜发疱、染色质凝集,出现典型的凋

亡表现[35]。血管平滑肌胞浆中Ca2+浓度异常升高导

致肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化增强是CVS时平滑肌

收缩的关键环节,最近在大鼠蛛网膜下腔出血的研究

证明其他信号传导通路也参与了血管痉挛过程,可通

过不依赖Ca2+的方式参与血管平滑肌细胞异常收

缩,在CVS的发病机制中发挥重要作用。

使用枕大池二次股动脉血注射大鼠SAH模型的

研究表明,注血3、5和7天后光镜和透射电镜可观察

到动脉弹力层皱缩以及平滑肌细胞收缩,反转录PCR

(RT-PCR)显示Rho激酶α和βmRNA可在基底动

脉中表达并明显上调,于SAH5天时达到高峰[36]。

Park等[27]在EVP模型中研究发现基底动脉内皮细

胞凋亡,而经腹腔内给予广谱Caspa抑制剂z-

VAD-FMK,可抑制血管内皮细胞TUNEL和活性

caspa-3的表达,缓解血管痉挛。Kusaka等[37]在

EVP大鼠模型的研究表明SAH可诱导血管内皮生长

因子(VEGF)和有丝分裂源激活蛋白激酶K(MAPK)

的磷酸化,可被Src家族激酶抑制剂PP1降低。

4讨论

从模型数量上看,PCI法在三个时间段的使用数

量均比较低,提示该方法在SAH脑损伤和脑血管痉

挛病理生理机制研究中尚存在一定的局限性,其价值

有待明确。而CMI法在各时间段所占的比重均比较

高,表明该方法在反映SAH发病机制和药物干预方

面是比较全面和理想的模型。近10年来,EVP法日

益受到关注,应用该模型的文献数量也逐年增多,该

方法尤其在继发性脑损伤方面有其独特的优势:出血

压力与临床接近,脑损伤比较严重而明确,但损伤的

稳定性较CMI法差,且死亡率高,也不适合血管痉挛

的造影观察。

通过对十几年来有关实验性大鼠蛛网膜下腔出

血的实验研究的文献的综合分析,可以明确SAH是

一个复杂综合的全脑性的病理损伤过程,涉及大脑大

动脉、大脑微动脉以及各大脑区域脑神经元。蛛网膜

下腔出血不仅造成实质性改变,也可造成一系列的神

经功能和行为损伤。综合各方面实验性大鼠蛛网膜

下腔出血的实验研究不难看出,蛛网膜下腔出血实验

研究涉及到复杂的病理生理机制。一方面血液进入

蛛网膜下腔引起一过性颅内压增高,脑关注压降低、

脑血流量减少,造成一定程度脑缺血,而另一方面血

液中的氧合血红蛋白可直接造成脑实质损伤并可引

起迟发性脑血管痉挛,进一步加重缺血性脑损伤。因

此如何进一步明确蛛网膜下腔出血后脑损伤和脑血

管痉挛机制还有待通过各种蛛网膜下腔出血模型对

其进行进一步深入研究。综上所述,结合各种模型对

SAH某一机制进行研究是未来大鼠SAH模型应用上

的一个合理选择。

【参考文献】

1SahlinC,BrismarJ,DelgadoT,ovascularandmetabolic

changesduringthedelayedvasospasmfollowingexperimentalsubarach２

noidhemorrhageinbaboons,andtreatmentwithacalciumantagonist.

BrainRes,1987,403:313-332.

2WeirB,ErasmoR,MillerJ,asminrespontorepeated

surg,1970,33:395

-406.

3MechanismofRhoA/Rhokinaactivationinendothelin-1-induced

siolHeartCircPhysiol,

2002,283:983-989.

4NoskoM,WeirB,KruegerC,pineandchronicvaso２

spasminmonkeys:part1-pharmacologicalstudiesofveslsin

urgery,1985,16(2):129-136.

5PrunellGF,MathienT,SvendgaardNA,mentalsub２

arachnoidhemorrhage:cerebralbloodflowandbrainmetabolismduring

urg,2004,

54(2):426-437.

6HauerbergJ,sofmorphineandnaloxoneoncerebral

bloodflowandmetabolisminexperimentalsubarachnoidhemorrhage.

ActaNeurolScand,1997,96:187-193.

7GermanoA,ImperatoreC,D’AvellaDomenico,sospastic

andbrain-protectiveeffectsofahydroxylradicalscavenger(AVS)af２

surg,1998,(88):

・106・

中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期

1075-1081.

8RamZ,SadehM,ShackedI,iumsulfatereverxperi２

mentaldelayedcerebralvasospasmaftersubarachnoidhemorrhagein

,1991,22(7):922-927.

9VeelkenJA,LaingRJ,ffieldmodelofsub２

,1995,26(7):1279-1283;dis２

cussion1284.

10BedersonJB,GermanoIM,albloodflowandcere２

bralperfusionpressureinanewnoncraniotomymodelofsubarachnoid

,1995,26(6):1086-1091;discussion

1091-1092.

11OstrowskiRP,ColohanART,ismsofhyperbaric

oxygen-inducedneuroprotectioninaratmodelofsubarachnoidhem２

rBloodflowMetab,2005,1-18.(advanceonline

publication)

12PrunellGF,MathienT,DiemerNH,mentalsub２

ararachnoidhemorrhage:subarachnoidbloodvolume,mortalityrate,

neuronaldeath,cerebralbloodflow,andperfusionpressureinthree

urgery,2003,52(1):165-176.

13ZausingerS,ThalSC,KreimeierU,onicfluidresuscita２

urgery,2004,55

(3):679-687.

14CritchleyGR,erebraltissueoxygenationchanges

Res.2003,

25(5):451-456.

15ClozelM,-123,apeptidicendothelinETArecep２

torantagonist,preventstheearlycerebralvasospasmfollowingsub２

arachnoidhemorrhageafterintracisternalbutnotintravenousinjec２

i.1993,52(9):825-834.

16SunB,XiaZ,onshipbetweenendothelin-1andis２

chemicbraindamageaftersubarachnoidhemorrhageandprotective

uoZhongXiYiJieHeZaZhi.

1998,18(11):677-679.

17NaveriL,StrombergC,SaavedraJM,ensinIVrevers

theacutecerebralbloodflowreductionafterexperimentalsubarach２

BloodFlowMetab,1994,14(6):

1096-1099.

18YamamotoS,TengW,NishizawaS,ementincerebral

bloodflowandmetabolismfollowingsubarachnoidhemorrhageinre２

spontoprophylacticadministrationofthehydroxylradicalscaven２

ger,AVS,(+/-)-N,N’-propylenedinicotinamide:apositrone２

surg,2000,92(6):1009-

1015.

19PrunellGF,SvendgaardNA,AlkassK,mationinthe

urgery.

2005,56(5):1082-1092.

20PrunellGF,SvendgaardNA,AlkassK,dcelldeathre２

latedtoacutecerebralbloodflowchangesfollowingsubarachnoidhem２

surg.2005,102(6):1046-1054.

21PetersonEW,od-brainbarrierfollowingexper２

1:respontoinsultcaud

sug,1983,58:338-344.

22GermanòA,d’AvellaD,CicciarelloR,-brainbarrierper２

２

rosurgery,1992,30(6):882-886.

23GermanòA,CostaC,DeFordSM,icadministrationofa

calpaininhibitorreducesbehavioraldeficitsandblood-brainbarrier

permeabilitychangesafterexperimentalsubarachnoidhemorrhagein

trauma,2002,19(7):887-896.

24GulesI,SatohM,NandaA,sis,blood-brainbarrier,

urochirSuppl,2003,86:483-

487.

25KusakaG,IshikawaM,NandaA,ingpathwaysforearly

BloodFlow

Metab,2004,24(8):916-925.

26ZubkovAY,OgiharaK,BernankeDH,sisofendotheli２

urol,2000,

53(3):260-266.

27ParkS,YamaguchiM,ZhouC,ascularprotectionre２

,

2004,35:1-6.

28BarryKJ,GogjianMA,nimalmodelforinvestiga２

,

1979,10:538-541.

29SolomonRA,AntunesIL,ChenRY,eincerebralblood

flowinratsafterexperimentalsubarachnoidhemorrhage:Anewani２

,1985,16:58-64.

30DelgadoTJ,BrismarJ,SvendgaardNA,chnoidhaemor２

rhageintherat:angiographyandfluorescencemicroscopyofthemajor

,1985,16(4):595-601.

31EldevikOP,KristiannK,chnoidhemorrhageand

cerebrovascularspasm:Morphologicalstudyofintracranialarteries

surg,

1981,55:869-876.

32LongoM,BlandinoA,AscentiG,alangiographyinthe

ratwithmammographicequipment:asimple,cost-effectivemethod

forasssingvasospasminexperimentalsubarachnoidhaemorrhage.

Neuroradiology,2002,44:689-694.

・206・

中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期

33PiepgrasA,WalkerV,PerryS,aleicosanoidproduction

lNeu２

rosurgPsychiatry,1984,47:661-667.

34DietrichHH,larkeystotheproblemsofcere２

urgery,2000,46(3):517-530.

35ZubkovAY,AokiK,ParentAD,inarystudyofthe

effectsofcaspainhibitorsonvasospasmindogpenetratingarteries.

LifeSci,2002,70:3007-3018.

36MiyagiY,CarpenterRC,MeguroT,lationofrhoAand

rhokinamesngerRNAsinthebasilararteryofaratmodelofsub２

surg,2000,93(3):471-476.

37KusakaG,IshikawaM,NandaA,ingpathwaysforearly

BloodFlow

Metab,2004,24(8):916-925.

(编辑:张犁)

・临床医学・

2型糖尿病合并冠心病危险因素探讨

钱伟峰,颜骅,邹晓鸿

【摘要】目的探讨社区老年人2型糖尿病合并冠心病的危险因素。方法以2型糖尿病合并冠心病(Ⅱ组)93例病人与2

型糖尿病无冠心病(Ⅰ组)120例(对照组)进行对照分析。两组病例均记录血压、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、总胆固醇

(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。结果(1)两组患者FPG无明显差异(P>0.05)。(2)血

压、2hPG、TC、TG、HDL、LDL存在明显差异,在Ⅱ组餐后血糖、血压、血脂明显高于Ⅰ组(P<0.05)。结论高血糖、高血压、高血脂

是糖尿病合并冠心病的危险因素,我们应严格控制血糖、血压、血脂代谢紊乱、以预防冠心病的发生。

【关键词】糖尿病(T2DM);冠心病(CHD);危险因素

【中图分类号】R587.2【文献标识码】B【文章编号】1680-6115(2008)07-0603-04

由于生活水平提高和现代生活方式改变,如高脂

肪、高热量饮食,同时缺乏锻炼,使得肥胖的人群日趋

增多,也同时使全球的糖尿病发病率逐年上升。据估

计,全球被诊断为T2DM的人数将从1995年的1.35

亿上升到2025年的3个亿[1]。随着人类的生存环境

以及人类的行为和生活模式的巨大改变,所有这一切

都导致了糖尿病发病率不断增加[2]。糖尿病并发症

中以冠心病发生率最高[4]。T2DM并发CHD的发生

率发生机会较一般人群明显增高,是非糖尿病患者的

2～4倍[5],成为糖尿病的主要死亡原因。而冠心病

的发生、发展与血脂异常、餐后高血糖、高血压密切相

关[6]。本论文通过对华泾镇社区卫生服务中心

T2DM合并CHD患者的多种相关因素指标进行分

析,以加深T2DM并发CHD高危因素的认识,为

T2DM并发CHD的防治提供理论依据。

1对象与方法

1.1研究对象2型糖尿病的诊断,依据1997年

作者单位:200231上海,上海市徐汇区华泾镇社区卫生服务中心

WHO的诊断和分型标准。病人来自2003年5月—

2006年5月华泾镇社区卫生服务中心住院部病人。

T2DM合并CHD者(Ⅱ组)93例(男43例,女50例),

年龄55～79岁,病程5～20年;单纯的T2DM者(Ⅰ

组)120例(男54例,女66例),年龄52～82岁,病程

2～10年。糖尿病诊断符合WHO1997年糖尿病诊断

标准:糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖》11.1mmol/

L,或FPG>7.0mmol/L,或OGTT2hPG>11.1mmol/

L。冠心病诊断标准:根据1979年WHO关于缺血性

心脏病的命名与诊断标准,曾有心绞痛或心肌梗死病

史、冠脉供血不足的心电图表现,或经冠脉造影,心血

管专科医师诊断为冠心病。记录、观察T2DM合并

CHD者(Ⅱ组)与单纯的T2DM者(Ⅰ组)血压、血糖、血

脂情况,同时探讨了血脂、血压、血糖等因素在2型糖

尿病并发症中的意义。

1.2方法每位研究对象询问病史、既往史、家族

史、服药史,做全身体格检查以排除继发性糖尿病。

受试者经10h过夜空腹,测空腹血糖、餐后2h血糖。

所有病例均测量血压2次/d,连续3天。其他实验室

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中华医学研究杂志JournalofChineMedicineRearch2008年第8卷第7期