一种更年期综合征并抑郁的中药组合物及其制备方法与应用与流程
1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种更年期综合征并抑郁的中药组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
2.更年期抑郁综合征是当今社会不断提起的字眼，社会的高速发展给许多人带来压力，而压力得不到释放最终导致抑郁症等疾病的产生，抑郁症是情感性精神障碍的一种情感状态。情感性精神障碍是指以心境显著而持久的改变(高涨或低落)为基本临床表现，并伴有相应思维和行为异常的一类精神障碍。
3.更年期综合症(climacteric syndrome)系指由于更年期精神心理、神经内分泌和代谢变化，所引起的各器官系统的症状和心理综合症候。随着年龄的增长，女性卵巢功能衰退，性激素分泌减少，导致促性腺激素水平升高，引起下丘脑-垂体-卵巢轴平衡失调，从而引起内分泌与植物神经功能紊乱。常以善怒易哭、烘热汗出、五心烦热、眩晕耳鸣、健忘、心悸不眠，月经紊乱、关节疼痛等为主要临床特征。男性与睾丸功能退化，睾酮水平下降有关。其他如遗传、环境、生活习惯、饮食结构、个人体质、性格、有无精神压力等也与之密切相关。
4.目前，更年期抑郁症的发病机制尚未完全阐明，处于探索的阶段。但大量研究表明，雌激素水平下降，神经内分泌轴功能失调，单胺类神经递质释放均有可能导致本病发生，并有学者提出了“细胞因子假说”、“高糖皮质激素假说”等学术观点。
5.更年期抑郁症的重点在于针对明确的病因进行，只有去除其发病的根本原因，才能取得较好的效果。虽然短时间内西医更年期抑郁症可在一定程度上缓解患者的临床症状，但从长期来看，西药在更年期抑郁症上存在诸多不足。例如：其多存在服用一段时间后可能产生生理上或心理上的依赖性、成瘾性，大量的不良反应，潜在的致癌风险；停药后临床复发率较高以及依从性差等缺点，其使用受到了多方的争议，从而限制了其在临床的应用。目前西医主要使用方法有：抗抑郁药物、激素替代疗法、钙剂和维生素d，还包括行为疗法，比如心理疗法、有氧运动等。
技术实现要素：
6.有鉴于此，本发明提供了一种更年期综合征并抑郁的中药组合物，所述中药组合物在更年期抑郁症上临床经验丰富，效果更佳，具有其独特的优势。在中医理论的指导下，辨证更为灵活，用药上更为安全，应用前景更为广阔。且还提出了该中药组合物的制备方法与应用。
7.根据中医药理论，经过发明人的不断探索，利用中药独特的药性，对所属领域的中药进行精心筛选，得到了一种更年期综合征并抑郁的中药组合物配方，配方为：百合、女贞子、合欢皮、莲子心、旱莲草、郁金、石菖蒲、龙齿、浮小麦、旋覆花及辅料。
8.制备本发明中药组合物由下述原料药制成，以重量比计算：百合3～10、女贞子3～6、合欢皮3～6、莲子心1～1.5、旱莲草3～6、郁金3～5、石菖蒲1.5～5、龙齿7.5～15、浮小麦7.5～15、旋覆花1.5～4.5。
9.对上述的中药组合物进行优选，优选的重量份为：百合10、女贞子5、合欢皮5、莲子心1、旱莲草5、郁金5、石菖蒲5、龙齿7.5、浮小麦10、旋覆花2及辅料。
10.其中：所述女贞子为酒女贞子或女贞子中的一种。
11.根据中医药理论，本发明中药组合物处方中使用的中药的药理作用如下：
12.1.百合(别名：重迈、中庭、重箱、摩罗)
13.味甘，性微寒
14.归经：归肺、心
15.功能主治：具有养阴润肺，清心安神的功效。主治阴虚燥咳，劳嗽咳血，阴虚有热之失眠心悸及百合病心肺阴虚内热证。
16.2.女贞子(别名：冬青子、女贞实)
17.味甘、苦，性凉
18.归经：归肝、肾经
19.功能主治：具有滋补肝肾，清热明目的功效。主治腰膝酸痛，须发早白，阴虚内热，骨蒸劳热，盗汗遗精，头晕目眩，目暗不明，健忘耳鸣等。
20.肝肾阴虚证：治肝肾阴虚所致的头昏目眩，腰膝酸软，须发早白，可单用本品补益肝肾，也可与旱莲草合用，加入桑根，则功效更显著。
21.3.合欢皮(别名：合昏皮、夜合皮、合欢木皮)
22.味甘，性平
23.归经：归心、肝、肺经
24.功能主治：具有解郁安神，活血消肿的功效。主要用于心神不宁，念怒忧郁，烦躁失眠，跌打损伤，筋断骨折，血瘀肿痛以及肺痈、疮痈肿毒等。
25.4.莲子心(别名：薏、苦薏、莲薏、连心)
26.味苦，寒
27.归经：归心、肾经
28.功能主治：具有清心火，平肝火，止血，固精的功效。主治神昏谵语，烦躁不眠，眩晕目赤，吐血，遗精。
29.5.墨旱莲(别名：金陵草、莲子草、旱莲草)
30.味甘、酸，性寒
31.归经：归肝、肾经
32.功能主治：具有滋补肝肾，凉血止血，祛湿止痒的功效。主治头晕目眩，须发早白，肾虚齿痛，吐衄咳血，尿血崩漏，阴痒、白浊、赤白带下等。
33.对中枢神经系统的影响：墨旱莲对镇静及镇痛作用非常显著，其总黄酮作用不如总成分
34.6.郁金(别名：马蒁、五帝足、黄郁、乌头)
35.味辛、苦，性寒
36.归经：归肝、胆
37.功能主治：具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄的功效。主治气滞血瘀痛证，热病神昏，癫痫痰闭，吐血，衄血，倒经，尿血，血淋，肝胆湿热黄疸、胆石症。
38.7.石菖蒲(别名：剑草、苦菖蒲、粉菖)
39.味辛、苦，性温
40.归经：归心、胃经
41.功能主治：具有开窍醒神，化湿和胃，宁神益志的功效。主治痰蒙清窍，神志昏迷；湿阻中焦，脘腹痞满，胀闷疼痛；噤口痢；健忘，失眠，耳鸣，耳聋。
42.8.龙齿
43.味甘、涩，性凉
44.归经：归心、肝经
45.功能主治：具有镇惊安神，清热除烦的功效。主治惊痫，癫狂，心悸怔忡，失眠多梦，身热心烦。
46.9.浮小麦(别名：浮麦)
47.味甘，性凉
48.归经：归心经
49.功能主治：具有固表止汗，益气，除热的功效。主治自汗，盗汗，阴虚发热，骨蒸劳热。
50.10.旋覆花(别名：黄熟花、水葵花、金盏花)
51.味辛、咸，性微温
52.归经：归肺
53.功能主治：具有降气化痰，降逆止呕的功效。主治咳喘痰多，痰饮蓄结，胸膈痞满，噫气，呕吐及胸胁痛等。
54.其中：
55.合欢皮配百合：两者均味甘入心经而具安神之功，善治虚烦不眠。合欢皮性平入肝经，既能养心安神，又能疏肝解郁，活血消痈，用于情志所伤的心神不安、忧郁失眠，以及跌打骨折、痈疽疮肿。百合性微寒入肺经，既能清心安神，又能养阴润肺，主治热病后期、余热未清之虚烦失眠，内伤杂病、阴虚有热之心烦惊悸不安，以及肺虚久咳、燥咳及劳嗽咯血。
56.墨旱莲配女贞子：墨旱莲甘、酸、寒，滋补肝肾；女贞子甘、苦、凉滋补肝肾。两药配伍，可增强滋补肝肾的作用。适用于肝肾阴虚所致头晕目眩，视物昏花，须发早白，腰膝酸软等。
57.石菖蒲配郁金：石菖蒲开窍宣气、解郁化湿；郁金解肝郁、清心热、凉血破瘀。二者合用，则开窍解郁，清心醒神。适用于热病痰蒙心窍、神志不清等。
58.本发明药物可以加一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂。以口服给药的方式施用于需要这种的患者时，可将其制成常规的固体制剂或液体制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂等。
59.在此基础上，发明人还提供了一种更年期综合征并抑郁的中药组合物的制备方法：按配比称取方中原料，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。
60.具体地说：按配比称取方中原料，用水煎煮提取，提取液减压浓缩成浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。
61.更具体地说：按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。
62.所述药物制剂包括口服液体制剂和口服固体制剂，其中口服固体制剂包括颗粒剂、胶囊、片剂。
63.所述口服液体制剂这样制备：按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，加入或不加入炼蜜、糖中的一种或多种混匀，辅料总量与浸膏的重量比为1:4～2:1，即得口服液体制剂。
64.所述颗粒剂这样制备：按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，先加入二氧化硅，再加入或不加入糊精、麦芽糊精中的一种或多种混匀，浸膏与辅料总量的重量比为1:2～2:1，干法制粒或使用乙醇湿法制粒，干燥，制成的颗粒可直接作为颗粒剂。
65.所述胶囊这样制备：按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，先加入二氧化硅，再加入或不加入糊精、麦芽糊精中的一种或多种混匀，浸膏与辅料总量的重量比为1:2～2:1，干法制粒或使用乙醇湿法制粒，干燥，制成的颗粒，灌装制成胶囊。
66.所述片剂这样制备：按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，先加入二氧化硅，再加入或不加入糊精、麦芽糊精中的一种或多种混匀，浸膏与辅料总量的重量比为1:2～2:1，干法制粒或使用乙醇湿法制粒，干燥，制成的颗粒，压片制成片剂。
67.发明人还提供一种所述中药组合物在制备更年期综合征并抑郁的药物中的应用。
68.本发明以百合、女贞子、合欢皮、莲子心、旱莲草、郁金、石菖蒲、龙齿、浮小麦、旋覆花为主，搭配辅料为辅，诸药互为相助，标本兼治，共奏补肾滋阴、除燥安神、养巢调经的功效。研究表明，本发明具有增加雌激素的分泌，缓解月经不调、面潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁、多虑、情绪不稳定，烦躁易怒或忧郁，注意力难于集中等症状，对于各种原因所致的更年期综合征并抑郁具有作用。
具体实施方式
69.本发明的目的是提供一种标本兼治、副作用小、安全方便、价格低廉的中药组合物。其目的是为了解决更年期抑郁，克服西药毒副作用大，停药易反复，效果不显著的问题，达到标本兼治的目的。
70.本技术发明人基于现有的更年期综合症并抑郁症的药物存在的缺陷，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳方案，从祖国医学宝库中，筛选出安神定志、补虚扶正的天然中药，按中医理论组方，提取精华，使其发挥清心处
烦、养阴生津、安神养心之功效，采用纯天然中药原料，经系统研究、科学配伍，结合传统中医技术精心配制成本发明的用于更年期综合征并抑郁症的中药组合物，对更年期综合征并抑郁症具有显著的效果。
71.为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
72.一种更年期综合征并抑郁的中药组合物，所述中药组合物包括百合、女贞子、合欢皮、莲子心、旱莲草、郁金、石菖蒲、龙齿、浮小麦、旋覆花及辅料。
73.具体地说，本发明中药组合物由下述重量配比原料制备而得：
74.百合3～10、女贞子3～6、合欢皮3～6、莲子心1～1.5、旱莲草3～6、郁金3～5、石菖蒲1.5～5、龙齿7.5～15、浮小麦7.5～15、旋覆花1.5～4.5。
75.对上述的中药组合物进行优选，优选的重量份为：百合10、女贞子5、合欢皮5、莲子心1、旱莲草5、郁金5、石菖蒲5、龙齿7.5、浮小麦10、旋覆花2及辅料。
76.其制备方法为：
77.按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。
78.实施例1
79.组方：百合20g、酒女贞子10g、合欢皮10g、莲子心2g、旱莲草10g、郁金10g、石菖蒲10g、龙齿15g、浮小麦20g、旋覆花4g
80.工艺：按配比称取方中原料，用8倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮3次，每次60min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，先加入二氧化硅，再加入糊精混匀，浸膏与辅料总量的重量比为2:1。湿法制粒，即得颗粒制剂。所得颗粒亦可灌装胶囊或压成片剂。
81.用法用量：温水冲服，每日早晚各一次，每次1袋
82.实施例2
83.组方：百合6g、女贞子6g、合欢皮6g、莲子心2g、旱莲草6g、郁金6g、石菖蒲6g、龙齿12g、浮小麦10g、旋覆花2g
84.工艺：按配比称取方中原料，用10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2次，每次40min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，先加入二氧化硅，再加入糊精混匀，浸膏与辅料总量的重量比为1:2。干法制粒，即得颗粒制剂。所得颗粒亦可灌装胶囊或压成片剂。
85.用法用量：温水冲服，每日早晚各一次，每次1袋
86.实施例3：
87.组方：百合22g、酒女贞子12g、合欢皮12g、莲子心6g、旱莲草12g、郁金12g、石菖蒲12g、龙齿18g、浮小麦30g、旋覆花6g
88.工艺：按配比称取方中原料，用9倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮3次，每次90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，加入炼蜜或糖混匀，炼蜜或糖的用量与浸膏的重量比为1:3。即得口服液体制剂。
89.用法用量：此为一日计量，分每日早晚各一次口服。
90.实施例4
91.组方：百合16g、女贞子8g、合欢皮8g、莲子心4g、旱莲草8g、郁金8g、石菖蒲8g、龙齿14g、浮小麦24g、旋覆花3g
92.工艺：按配比称取方中原料，用8倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮3次，每次70min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，即得口服液体制剂。
93.用法用量：此为一日计量，分每日早晚各一次口服。
94.实施例5毒性实验
95.急性毒性实验：小鼠40只，雌雄各半，体重30～40g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为2组，即对照组和给药组(实施例1制备的药物制剂)，每组20只，实验前禁食12小时，给药组给予本发明的实施例1制备的药物制剂溶解在水中灌胃给药(灌胃单次给药剂量为50g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。因此本发明的药物制剂急性毒性极低，临床用药安全。
96.长期毒性实验：利用本发明实施例1制备的药物制剂对小鼠连续用药15周及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
97.实施例6药效学研究
98.1、实验目的
99.采用去卵巢大鼠结合抑郁模型，观察药物对大鼠更年期综合征的影响，以确定其改善更年期抑郁症的效果。
100.2、实验材料
101.2.1实验动物
102.健康sd雌性大鼠70只，200-220g，spf级，购自北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号：scxk(京)2019-0008。
103.2.2受试药物
104.本发明中药组合物颗粒剂(按照本发明实施例1的方法制备)，每克药粉相当于6.49g生药。
105.2.3阳
106.坤宝丸，北京同仁堂股份有限公司，规格：每100克丸重10克，临床日服用量为10g。
107.2.4试剂
108.，merck，批号：p11011。
109.注射用青霉素钠，华北制药股份有限公司，批号：f0092102。
110.3、实验方法
111.3.1药物配制方法
112.(1)受试药物配制方法：
113.称取受试药物6.3g，加纯净水到90ml溶解，作为高剂量组溶液；
114.取高剂量组溶液40ml，加纯净水到80ml，混匀，作为中剂量溶液；
115.取中剂量组溶液30ml，加纯净水到60ml，作为低剂量组溶液。
116.按照2ml/100g体重灌胃给药。高、中、低剂量组给药剂量分别为9.10g生药/kg、4.55g生药/kg、2.275g生药/kg。
117.(2)阳配制方法：
118.取丸，研磨，加水溶解为45mg/ml溶液。给药体积为2ml/100g体重。大鼠受试剂量为0.9g/kg。
119.3.2分组、造模与给药
120.70只雌性大鼠，适应性饲养3天，除正常组、假手术组各10只动物外，其余动物腹腔注射2％进行麻醉，剪开大鼠腹部，先将卵巢下输卵管(包括脂肪)结扎，结扎后摘除两侧卵巢，术后顺势将子宫送回腹腔中，然后逐层缝合伤口。假手术组，仅将子宫取出后放回腹腔，不进行卵巢摘除。术后3天连续注射青霉素，每天1次，以防伤口感染。造模一周后进行大鼠阴道涂片观察，连续5天未观察到角化细胞或仅有少量的角化细胞，表示去卵巢成功，表明该动物基本上符合“更年期”表现，将造模成功的动物随机分为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳组，并开始对各组进行不可预知性应激处理：将大鼠每笼1只进行孤养饲养，以7天为一个周期进行以下刺激
①
24h笼子倾斜(45
°
)
②
4℃冷水游泳5min
③
湿垫料24h
④
禁水24h
⑤
夹尾1min(距离尾部1cm)
⑥
禁食24h
⑦
摇晃，连续刺激21天，每日随机选取一种进行。刺激同时开始给药，按照20ml/kg体质量给予相应受试药物，连续给药4周。正常、模型、假手术组给予等体积的蒸馏水。
121.3.3试验方法
122.连续刺激21天后进行糖水偏好试验，试验前先将1瓶纯水和一瓶含1％蔗糖水放在笼中，12h后将两瓶水位置调换，大鼠自由饮用24h。不禁食但禁水24h后在每个笼子放置150ml纯水和150ml1％蔗糖水，2h后调换两瓶水，记录4h内大鼠纯水和蔗糖水摄入量，计算糖水偏好度(糖水消耗量与总液体消耗量比率)。
123.糖水偏好试验结束后第二天进行强迫游泳试验，将大鼠放入高度50cm，直径20cm的圆柱形桶中，水深约40cm。强迫游泳共进行6min，前2min为适应时间，后4min为记录观察时间，记录大鼠在水中静止时间(停止挣扎漂浮不动、前爪不动或轻微划动保持身体不下沉)。
124.末次给药1h后腹腔注射2％进行麻醉，取血、海马体进行相关指标检测。
125.3.4统计学处理方法
126.数据表以均值
±
标准差表示，运用spss 21.0软件对数据进行检验，采用非参数统计中的独立样本mann-whitney u检验进行统计处理，均以p《0.05作为差异有统计学意义。
127.4、实验结果
128.受试药物对去卵巢大鼠更年期抑郁症大鼠糖水饮用量的影响。结果见表1。
129.表1对去卵巢大鼠更年期抑郁症大鼠糖水饮用量的影响(n＝10)
[0130][0131]
中剂量组与模型组比较，p《0.05；模型组与对照组比较，p《0.05。
[0132]
与对照组相比，模型组糖水饮用率显著降低(p《0.05)；受试药物给药组与模型组相比，中剂量组糖水饮用率显著增加(p《0.05)。
[0133]
受试药物对去卵巢大鼠更年期抑郁症大鼠强迫游泳时间的影响。结果见表2。
[0134]
表2对去卵巢致大鼠更年期抑郁症大鼠强迫游泳时间的影响(n＝10)
[0135][0136]
中剂量组、阳组与模型组比较，p《0.05；模型组与对照组比较，p《0.05。
[0137]
与对照组比较，模型组大鼠强迫游泳静止不动时间显著增加(p《0.05)；与模型组相比，受试药物中剂量组、阳组大鼠强迫游泳静止不动时间显著增加(p《0.05)。
[0138]
受试药物对去卵巢大鼠更年期抑郁症大鼠海马体组织神经递质含量的影响。结果见表3。
[0139]
表3对海马体组织神经递质含量的影响(n＝10)
[0140][0141]
ht(5-羟胺)、5-hiaa(5-羟吲哚乙酸)、da(多巴胺)、gaba(γ-氨基丁酸)。
[0142]
*与模型组比较，p《0.05；
△
与对照组比较，p《0.05。
[0143]
与对照组比较，模型组大鼠海马体中5-ht、5-hiaa、da、gaba显著降低(p《0.05)，与模型组比较，受试药物高剂量组海马体中5-ht、5-hiaa、da、gaba显著增加(p《0.05)，中剂量组海马体中5-hiaa、gaba显著增加(p《0.05)，低剂量组海马体中5-ht、gaba显著增加(p《0.05)，阳组海马体中5-ht、5-hiaa、gaba显著增加(p《0.05)。
[0144]
受试药物对去卵巢大鼠更年期抑郁症大鼠血清卵泡生成素(fsh)、黄体生成素(lh)、皮质酮(cort)含量的影响。结果见表4。
[0145]
表4对去卵巢大鼠更年期抑郁症大鼠血清fsh、lh、cort含量的影响(n＝10)
[0146][0147]
*与模型组比较，p《0.05；
△
与对照组比较，p《0.05。
[0148]
与对照组比较，模型组大鼠血请中cort显著降低(p《0.05)，fsh、lh显著增加(p《0.05)，与模型组比较，受试药物高、中、低剂量组及阳组血清中cort显著增加(p《0.05)，fsh、lh显著降低(p《0.05)。
[0149]
研究结果提示，受试药物具有改善更年期抑郁症的作用。
[0150]
实施例7具体病例
[0151]
王某某，女，51岁。
[0152]
主诉：情绪低落伴失眠多梦半年。
[0153]
现症见：整日情绪低落，常有自卑、自责及内疚感；失眠，不易入睡，多梦易醒；伴有头晕头昏、健忘乏力、腰膝酸软、时有烘热汗出。纳差，偶有腹胀，面晦暗，二便调。月经不规律近一年，停经2月。舌质暗红，苔薄黄，脉弦细。
[0154]
量表评分：hamd评分28分，属于中度抑郁，kupperman评分35分。
[0155]
西医诊断：更年期抑郁症
[0156]
中医诊断：围绝经期郁症肝肾阴虚证。
[0157]
治则：滋补肝肾，解郁安神。
[0158]
：给予本发明中药组合物颗粒剂，温水冲服，每日早晚两次，每次1袋，4周。
[0159]
经，患者情绪低落明显好转，自卑、自责及内疚感消失，上班时工作状态良好，积极参加社会活动或聚会；睡眠质量改善，偶有早醒；烘热汗出消失。纳差腹胀及头晕头昏、健忘乏力、腰膝酸软较前减轻。复查hamd评分减值8分，kupperman评分15分，肝肾功无明显异常，疗效判定属显效。
[0160]
实施例8临床实验
[0161]
1.研究对象
[0162]
收集鼓楼中医医院门诊就诊的女性更年期抑郁症患者140例，随机分组，进行本发明的中药组合物的临床实验。所选病例均符合《妇产科学》(北京：人民卫生出版社2008版)中围绝经期综合征诊断的诊断标准，以及《中国精神疾病分类及诊断标准》第三版(ccmd-3)诊断标准，同时进行hamd评分(量表评分≥21分)，辨证符合《中医病症诊断疗效标准》中“郁证”的诊断标准和《中医妇科学》中制定的“绝经前后诸证”辨证分型的标准。对符合入选标准的女性更年期抑郁症患者进行一般资料收集，包括患者的年龄、生殖内分泌激素水平等，并确定组间年龄、hamd评分、kupperman评分、psqi以及生殖内分泌激素水平等资料，经统计具有可比性。
[0163]
2.方法
[0164]
依据《医学科研课题的申报、设计与实施》制定，用随机数字法将140例患者随机分成组和对照组，每组患者70例。对照组给予氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药有限公司，国药准字，规格：0.5mg：10mg*20片)口服，早晨中午饭后各1粒，连续服用4周。组：给予本发明中药组合物颗粒剂，温水冲服，每天早、晚各一次，一次150毫升，连续服用4周。
[0165]
3.效果评判标准
[0166]
采用hamd量表作为评价前后抑郁严重程度的主要指标；采用中医症状积分的改善率、kupperman评分和psqi评分来评价更年期症状改善情况，作为次要评价标准。计算公式：减分率＝(前总分-后总分)/前总分
×
100％。依据全国统一的4级标准，如下：
[0167]
痊愈：hamd减分率≥75％
[0168]
显效：hamd减分率≥50％
[0169]
有效：hamd减分率≥25％
[0170]
无效：hamd减分率《25％
[0171]
总有效率＝痊愈+显效+有效
[0172]
4.实验结果
[0173]
通过前期临床研究结果，显示组总有效率84.4％，对照组总有效率59.4％。差异有统计学意义(p《0.05)。
[0174]
其中两组患者hamd评分变化情况比较：组hamd评分前后分别为25.09
±
2.89分、14.72
±
2.95分；对照组hamd评分前后分别为25.63
±
3.42分、18.53
±
3.53分，差异有统计学意义。两组患者kupperman评分、psqi评分以及中医证候积分前后变化情况比较，两样本t检验差异有统计学意义。两组患者血清生殖激素水平变化情况比较示，e2、fsh前后差异均有统计学意义。无不良反应发生
[0175]
本发明采用的上述各中药组分互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能，经临床验证，对更年期抑郁有很好的效果，本技术人多年的医疗实践中，治愈的病例数目众多，均取得良好的效果，而且成本低廉，减轻患者的负担，具有广阔的应用前景。
[0176]
对于本领域技术人员而言，显然本发明实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
技术特征：
1.一种更年期综合征并抑郁的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括百合、女贞子、合欢皮、莲子心、旱莲草、郁金、石菖蒲、龙齿、浮小麦、旋覆花及辅料。2.如权利要求1所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物，其特征在于，按照重量组份计算，所述中药组合物包括百合3～10、女贞子3～6、合欢皮3～6、莲子心1～1.5、旱莲草3～6、郁金3～5、石菖蒲1.5～5、龙齿7.5～15、浮小麦7.5～15、旋覆花1.5～4.5及辅料。3.如权利要求2所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物，其特征在于，按照重量组份计算，所述中药组合物包括百合10、女贞子5、合欢皮5、莲子心1、旱莲草5、郁金5、石菖蒲5、龙齿7.5、浮小麦10、旋覆花2及辅料。4.如权利要求1至3任一项所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物，其特征在于，所述女贞子为酒女贞子或女贞子中的一种。5.如权利要求1至3任一项所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物的制备方法，其特征在于，按配比称取方中原料，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。6.如权利要求5所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物的制备方法，其特征在于，按配比称取方中原料，用水煎煮提取，提取液减压浓缩成浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。7.如权利要求6所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物的制备方法，其特征在于，按配比称取方中原料，用8～10倍量水浸泡30min后武火烧开10min，文火1.5小时，煎煮2～3次，每次40～90min，滤过，滤液在-0.06～-0.08mpa条件下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.17～1.20的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规方法制备成常规药物制剂。8.如权利要求7所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述药物制剂包括口服液体制剂和口服固体制剂，其中口服固体制剂包括颗粒剂、胶囊、片剂。9.如权利要求1至3任一项所述的一种更年期综合征并抑郁的中药组合物的应用，其特征在于，所述中药组合物在制备更年期综合征并抑郁的药物中的应用。
技术总结
本发明涉及一种更年期综合征并抑郁的中药组合物及其制备方法与应用，所述中药组合物由下述原料制备而成：百合、女贞子、合欢皮、莲子心、旱莲草、郁金、石菖蒲、龙齿、浮小麦、旋覆花。根据常规制药方法制成胶囊、片剂、颗粒等剂型。本发明的药物制剂对更年期抑郁标本兼治、无副作用、价格低廉，制作简便，应用前景广阔。阔。
