廖建民

1

海藻多糖抗肿瘤作用的研究进展

王恩明1，2，杨波1，2，季宇彬1，2

（1哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心150076；2国家教育部抗肿瘤天然药物

工程研究中心，哈尔滨，150076）

摘要：多糖的在抗肿瘤方面的卓越功效使其成为首选抗癌药物。并因其高效

无毒作用使其备受青睐。海藻多糖为多糖的一种，来源丰富、提取工艺简便、在

恶劣环境中生存之特性使其成为攻克癌症的首选。海藻多糖是海洋藻类提取物，

多糖是其主要生物活性的载体，一般水溶性，多含有硫酸基，具有高黏度或凝固

能力。国内外学者对其抗肿瘤作用的报道较多。本文综述国内外对海藻多糖抗肿

瘤作用及其机理的研究进展。

关键词：海藻多糖；抗肿瘤；作用机制；

1海藻多糖抗肿瘤作用

季宇彬等[1]通过MTT法和集落形成实验法研究羊栖菜多糖的体外抗肿瘤作

用。应用流式细胞仪来研究羊栖菜多糖对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的作用。发现

羊栖菜多糖对人胃癌细胞SGC790l和人直肠癌COLO-205有较好的治疗效果。

Takashi等[2]研究发现海带多糖具有抗肿瘤功效。廖建民等[3]从海带中分离出的三

种多糖都对Heps瘤株的生长有抑制作用。汤桂芳等[4]以螺旋藻多糖为研究对象

进行了体外研究，研究发现螺旋藻多糖能显著抑制肝癌BEL7404的细胞增殖,螺

旋藻多糖使细胞Caspa-3的活化增强可能是其抑制肝癌细胞增殖的原因。梁世

忠等[5]通过建立H

22

实体瘤和H

22

腹水瘤小鼠模型，以抑瘤率、胸腺指数、脾脏

指数、T、B淋巴细胞数量为测定指标，发现马尾藻多糖有显著的抑瘤作用，抑

瘤效果最好给药剂量为100mg/kg，抑瘤率可达到61.31%。王雪等[6]通过对615

荷瘤小鼠瘤重和脾脏的研究，发现裙带菜多糖对人肝癌细胞HepG-2有极强的抑

制作用。与空白对照组相比多糖给药组均有很强的抗肿瘤作用，400mg/kg组抑

瘤率最大，为69.13%，与阳性药对照组相近。

2海藻多糖抗肿瘤机理

2.1改变肿瘤细胞膜特性

膜的流动性是细胞膜的重要力学特性，也是细胞功能状态的综合指标，通

过对比肿瘤细胞和正常细胞，发现瘤细胞对细胞膜流动性的影响依其来源而异。

细胞发生癌变与细胞膜的流动性有关。海藻多糖可使肿瘤细胞膜流动性恢复至正

常来发挥抗肿瘤作用。季宇彬等[7]通过建立S

180

和H

22

荷瘤小鼠模型，采用荧光

探针DPH法，研究发现海藻多糖可提高S

180

荷瘤小鼠肿瘤细胞的膜流动性，但

对H

22

荷瘤小鼠肿瘤细胞的膜流动性只具有降低的作用。

2.2诱导肿瘤细胞的凋亡

2

细胞凋亡是在基因的调控下，机体在生长、发育和受到外界刺激时，消除多

余、衰老和受损伤的细胞，维持机体内环境平衡的一种自我调节机制。过度的凋

亡或正常的凋亡受到抑制，都会导致机体发生癌病。Maruyama等[8]研究发现褐

藻多糖硫酸酯可通过辅助-IT细胞和杀伤细胞来发挥抗肿瘤作用。杨晓丹[9]研究

发现裙带菜硫酸酯多糖能够诱导肝癌细胞的体外凋亡，其对肝癌细胞有极强的促

凋亡作用，其抗癌作用可能与抑制凋亡蛋白Survivin和BcL-2的表达有关。

2.3影响肿瘤细胞间通讯

在细胞发生癌变后，细胞之间的通讯会减退或消失，这是癌变细胞失控的主

要原因。季宇彬等[10]研究发现海嘧啶可改变细胞的形态，恢复细胞间通讯。恢

复细胞间通讯和影响细胞的DNA可能是海嘧啶抗肿瘤的作用机理。

2.4抗氧化、抗自由基作用

当机体内抗氧化功能减弱或丧失，DNA被过量的活性氧氧化损伤，并最终

导致基因表达的紊乱，则会发生细胞癌变。陈美珍等[11]研究发现龙须菜多糖可显

著抑制小鼠S

180

肉瘤的生长，当给药剂量为150mg/kg时，抑瘤率达63.56%，并

能明显抑制荷瘤小鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)的活性和减少脂质过氧化(LPO)

的含量。崔艳秋等[12]研究发现褐藻多糖可以抑制活性氧自由基的生成并促进其

清除,从而表现出抗氧化活性。有学者[13]预言，海藻多糖极有成为食品工业中一

种自然抗氧化剂的可能。

2.5免疫增强机制

海藻多糖的抗肿瘤作用主要通过其免疫调来实现，海藻多糖通过增强或抑制

机体的免疫功能，进而达到抗肿瘤的作用。Maru等[14]研究发现褐藻多糖硫酸酯

能增强哺乳动物的特异性免疫功能和非特异性免疫功。

巨噬细胞表面存在着多糖类受体，海藻多糖可以启动和活化巨噬细胞，发挥

细胞毒作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。Shibeta等[15]研究发现墨角藻多糖对胃

癌有显著的疗效。其作用机制可能是通过激活TNF-α的分泌，增加巨噬细胞的

含量进而拮抗胃癌。Hirayasu等[16]研究发现海藻硫酸多糖可以通过增加一种淋巴

细胞的酯酶活性来增强免疫反应,近而抑制肿瘤细胞的生长。Choi等[17]研究发现

褐藻多糖培养的小鼠脾淋巴细胞有一定的抗肿瘤作用，并且能够增强脾淋巴细胞

和激活血管周围的巨噬细胞的分裂。刘宪丽等[18]研究发现褐藻多糖硫酸酯可以

提高小鼠自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞的活力，刺激其分泌IL-6和TNF-α，IL-6

和TNF-α是功能强大的抗肿瘤细胞因子。IL-6可促进T、B细胞的增生、分化，

并增强NK细胞自身的活性。TNF-α可辅助细胞毒性T淋巴细胞(CTL)发挥细胞

毒效应。刘军等[19]以腹腔注射为给药方式进行紫菜多糖抗肿瘤体内实验，连续

3

给药7d，第8天检测小鼠脾淋巴细胞的增殖及IL-6和TNF等细胞因子的生物学

活性。研究发现紫菜多糖能够促进淋巴细胞增殖，提高IL-6和TNF的产生进而

达到抗肿瘤的作用。

3结语

海洋藻类的研究和开发具有广阔的应用前景。海藻多糖是海藻的主要成分并

具有多种生物活性，是国内外海洋药物研究热点。癌症严重危害着人类的健康，

攻克癌症是当今全球医学界的主题。国内外研究日益表明，海藻多糖对癌症的治

疗具有诸多优点，尤其在免疫调节方面作用强大。海藻多糖通过细胞免疫途径抗

肿瘤已得到公认，但对其体液免疫途径则研究较少。在体液免疫研究方面大有可

为。海藻多糖的药用价值正展现出巨大的诱人前景。近几年来人们对多糖类物质

的研究越来越多，抗肿瘤方面的药理功效正引起人们越来越多的关注。海藻多糖

的研究必然引起新一轮的热潮。

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王恩明男19851125在读硕士研究生,黑龙江省哈尔滨市道里区通达街138号150076