硫氧还蛋白

硫氧还蛋白还原酶活性在肺癌患者化疗前后的变化

彭传真;宋兆录;赵永利;李贵新;冷宁;李方超;李碧蓉

【摘要】目的：探讨肺癌病人的血浆硫氧还蛋白还原酶(TR)活性及化疗前后的变

化。方法收集2012年10月至2013年1月本院49例肺癌病人化疗前后的血浆

和同期49例健康查体人员的血浆,进行硫氧还蛋白还原酶活性检测。结果49例肺

癌病人化疗前血浆TR活性值为4.34±6.52U/mL,化疗后为3.93±6.30U/mL,健

康查体人员为－5.61±7.39U/mL,数据均采用LOG(X＋4IQR)转换,并经t检验,结

果显示,化疗前、后TR活性与健康查体组(对照组)相比较,P均<0.05。化疗前、后

TR活性的变化,有统计学差异。结论肺癌病人的TR活性高；肺癌病人化疗前后血

浆TR活性随疾病好转有降低。%ObjectiveToinvestigatetheactivityof

thioredoxinreducta(TR)inlungcancerpatientsandthechangebefore

s49patientswithlungcancerwere

enrolledinthestudy,49healthysub￣ivityof

sTRactivityintheplasmaof49patients

withlungcancerbeforeandaftrerchemotherapyis4.34±6.52U/mL,and

3.93±6.30U/mL,hehealthysubjectsis-5.61±7.39

U/(X+4IQR)transformandbygroupttest,resultshowedthe

activityofTRbetweenbeforechemotherapyandhealthygroup(control

group),andbetweenafterchemotherapyandhealthygroupwere

significantdifference,(P<0.05).Bypairedttest,thechangeoftheTR

activitybeforeandafterchemotherapywassignificantdifference(P<0.05).

ConclusionLungcancerpatientshavehighTRactivity,theplasmaTR

activitydecreadwiththeimprovementofthediainthelungcancer

patientsbeforeandafterchemotherapy.

【期刊名称】《中南医学科学杂志》

【年(卷),期】2016(044)004

【总页数】3页(P425-427)

【关键词】肺癌;硫氧还蛋白还原酶;化疗;活性

【作者】彭传真;宋兆录;赵永利;李贵新;冷宁;李方超;李碧蓉

【作者单位】青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，

山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心

医院，山东青岛，266300;青岛市胶州中心医院，山东青岛，266300;青岛市胶

州中心医院，山东青岛，266300;邵阳医学高等专科学校生理教研室

【正文语种】中文

【中图分类】R734.2

在恶性肿瘤中，肺癌的发病率及死亡率居首位[1]。早发现、早治疗，可以提高肺

癌的治愈率、延长患者的生存期、改善预后。研究表明，硫氧还蛋白还原酶

(thioredoxinreducta，TrxR或TR)与肿瘤的发生、发展、浸润、转移及肿瘤耐

药存在密切关系[2]。本研究对49例肺癌病人化疗前后血浆TR活性和同期49例

健康查体人员血浆TR的活性进行研究，其优点是以肺癌病人血浆为研究对象，取

材方便，便于动态观察。现将研究情况报道如下。

肺癌病人化疗前血浆TR活性为4.34±6.52U/mL，化疗后为3.93±6.30U/mL，

健康查体人员为-5.61±7.39U/mL,因数据分布离散，三组数据均经LOG(X+4IQR)

转换(线性回归方程)，经成组t检验，化疗前、后TR活性与健康查体组相比较，

均有明显差异，P<0.05，见表1。

大量资料证实肺癌的早期发现可以使1/3的患者得到根治，而目前早期诊断肺癌

仍然面临许多问题[3]。但肺癌的早期诊断率低，以往多数患者在确诊肿瘤时已经

中晚期，失去了最佳的治疗时机。临床上多采用多种肿瘤标志物联合检测的方法来

提高肺癌的诊断率[4]。

既往已有大量文献报道TR在动物模型、肿瘤组织及癌旁组织中表达水平明显高于

正常组织细胞，在肺癌等许多恶性肿瘤组织和细胞中，明显过量表达，其含量为正

常组织的2倍甚至以上[5]；因该酶在肿瘤组织中过度表达，是肿瘤异常增生的关

键调控酶，它的活性与细胞的异常增生具有密切相关性，因此，检测该酶在体内的

活性，可以监测体内异常增生的水平，进而监测异常增生性疾病的发生和状态[6]。

TR存在于人类各级体细胞中。因所在的部位不同，又为以下三种类型：TrxR1、

TrxR2和TrxR3。其中TrxR1主要存在于细胞质中，TrxR2主要存在于线粒体中，

TrxR3只在睾丸中表达[7]。肿瘤的发生与发展和TR具有的多种生物学活性密切相

关。许多研究证明，TR在肿瘤发展的不同阶段表现为不同的功能。在早期阶段，

TR通过维持细胞内氧化还原平衡，抵抗各种致癌物质的氧化应激损伤;一旦细胞发

生癌变，高浓度的TR能加速细胞的生长，增加肿瘤细胞的抗凋亡能力并促进肿瘤

细胞的转移[8]。本研究肺癌病人组血浆TR活性高于健康查体组，化疗后血浆TR

活性较化疗前降低，提示血浆中TR的活性可反映该酶在体内的活性，李贵新，等

的研究表明TR活性表达与肺癌密切相关，TR活性表达在肺癌不同组织学分型间

相同[9]。李方超，等的研究也表明，TR的活性与肺癌细胞增殖呈正相关，使TR

成为肺癌早期诊断的标志物成为可能[10]。另外，TR由肿瘤细胞分泌，可促进肿

瘤细胞的生长，并抑制其凋亡，与肿瘤细胞的耐药密切相关，是肿瘤细胞异常增殖

的关键调控酶[11]。总之，血浆TR活性与细胞异常增殖存在密切相关性。血浆

TR可能成为肺癌诊断与临床治疗监测疗效的一个新的标志物。

【相关文献】

[1]石远凯,孙燕,马飞,等,临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社,2015,4：315.

[2]刘倩倩,张磊,曾慧慧，等.硫氧还蛋白还原酶与肺癌的研究进展[J].癌症进展,2015,13(6):586-592.

[3]TonisnKF,DiTrapaniG,SelenisN,doxinsysteminhibitorsasmediatorsof

apoptosisforcancertherapy[J]．MolNutroodRes,2013,53(1):87-103.

[4]edtargetingofmitochondrialperoxidedefenbythe

combineduofthiomicarbazonesandinhibitorsofthioredoxinreducta[J].FreeRadic

BiolMed,2015,91(1)：81-92.

[5]FernandesAP,CapitanioA,SeleniusM,etal．Expressionprofilesofthioredoxinfamily

proteinsinhumanlungcancertissue:correlationwithproliferationanddifferen-

tiation[J]．Histopathology,2009,55(3):313-320．

[6]段东柱,房建国，刘克秦，等.以硫氧还蛋白还原酶为靶点的天然化合物抗肿瘤机制研究[J].兰州

大学学报：自然科学版,2014,13(1):80-101.

[7]AhrensTD,TimmeS,OstendorpJenny，ofesophagealcancercellsto

epigeneticinhibitorsismediatedviaalteredthioredoxinactivity[J].Lab

Invest,201,96(3):307-316.

[8]XieZhijun，SunJing，LiHaichang，andsynovialfluidtrxRlevelsare

correlatedwithdiariskandverityinpatientswithlungcancer[J].EurJ

Pharmacol,2015,765(2):284-293.

[9]BykovVJ，ZhangQ，ZhangM，ingofmutantp53andthecellularredox

balancebyAPR-246asastrategyforefficientcancertherapy[J].FrontOncol,2016,6(1)：21.

[10]李方超,曾慧慧，李贵新,等.硫氧还蛋白还原酶在肺癌中表达初步研究[J].实用肿瘤杂

志,2014,29(33):231-233.

[11]HwangGH，JeonYJ，ChoiJ，eofthioredoxinreductaandglutathione

reductainplumbagin-induced,reactiveoxygenspecies-mediatedapoptosisincancer

celllines[J].EurPharmacol,2015,765(4):384-393.