epdc

树突状细胞（DC）分类及分化

树突状细胞（dendriticcell，DC）1973年由洛克菲勒⼤学的RalphSteinman教授发现。刺激混合⽩细胞反应(MlR)的能

⼒成为DC的主要功能特征。不久，⽤⼈⽩细胞抗原(HLA)分⼦单克隆抗体对⼈肾和⼈⽪肤组织中的Langerhans

cells(Lc)进⾏了鉴定。

DC是⼀种监视细胞，不同的亚群都具有独特的功能特性，它们的进化很可能是由感染驱动的。当遇到抗原，DC吞噬，

处理和暴露抗原⽚段在他们的MHC分⼦，同时迁移到淋巴器官，以启动免疫反应。DC通过细胞膜上表达的分⼦与环境

相互作⽤，因此DC表⾯表型不仅对它们的识别很重要，⽽且对了解它们的功能也很重要。

通过膜表⾯分⼦进⾏DC分类

⾎液DC（BDC）

⼈类DC最容易找到的来源是⾎液。⼈BDC是来源于造⾎⼲细胞(HSC)的HLA-DR+细胞的谱系，部分单核吞噬系统

(MPS)由于缺乏CD14⽽有别于⾎液单核细胞。这种Lin−HLA-DR+DC群体可以从本体论上分为CD11c+常规DC(cDC)和

cd11c−浆细胞样dc(pDC),来源于共同的DC后代和来⾃普通单核祖细胞的单核细胞衍⽣的DC。⽬前最新的转录数据已将

这些⼦集进⼀步划分为6个DC群体，称为DC1⾄DC6

转录研究为每⼀个群体提供了标志性的基因表达列表，并确定了⼀些新的表⾯标记分⼦能够通过流式细胞术来区分它

们。其中也有⼀些表⾯膜分⼦已经被DC证实表达。虽然标记分⼦被⽤作DC亚居群的标记，但必须记住，每个分⼦都具

有功能特性。

cDC1

这个亚群最初是通过⾎栓调节蛋⽩CD141在⾎液中的表达来确定的。cDC1在MHCⅠ类分⼦上交叉表达外源抗原。其他

已证实的特异性表⾯标记包括CD370(Clec9A)和趋化因⼦受体XCR1。还鉴定了CD353(SLAMF8)、CD59和CADM1的

转录本。

cDC2/cDC3

⽤转录本分析法将cDC2分为两个CD1c+亚组，DC2和DC3。DC2通过CD301(CLEC10A)和FceR1A(IgE⾼亲和⼒受体

的α链)的表达来区分。DC3独特地表达转录⼦S100A8和S100A9，它们在组织巨噬细胞/DC中均有表达，⽽细胞粘附分

⼦CD106(VCAM)在移植物抗宿主病(GVHD)患者肠道组织中的树突状细胞表⾯被识别。这两个亚群的区分，DC2可共

表达通⽤的MPS分⼦CD32B（IgG的低亲和⼒受体，FcγRIIb），DC3上共表达CD36和CD163.

pDC

通过转录分析定义为DC6的pDC是CD304+、CD303+、CD123+和CD85+g(ILT-7)。这些标记中的每⼀个都可

以被⽤来阳性纯化它们，尽管CD304神经肽仍然是最稳健的标记。CD304结合VEGF，尽管它仍然不清楚这是如何

促进pDC的功能。CD303(BDCA2)是⼀种C型凝集素受体(CLR)，其表达仅限于pDC，其配体尚不清楚，尽管CD

303被IFN下调。

CD123(IL-3ra)也在HSCs和粒细胞上表达，因此如果存在，将共同纯化这些细胞。CD85g(ILT-7)是⼀个具有激活抑制能

⼒的Ig超家族分⼦。pDC进⼀步被区分为不连续的两群，CD2hi和CD2lo，⼀群是⽐另外⼀群更成熟。CD2群体⽐

CD2lopDC对类固醇诱导的死亡具有更强的抵抗⼒，⽽某些⼈则表达了免疫调节受体CD5和Axl。如下所述，CD2pDC

表现出典型的pdc形态，并在刺激时产⽣较⾼的IFNa。

CD16+DC

2002年从lin−HLA-DR+⽩细胞中去除CD14lo/hi单核细胞,鉴定出CD11c和CD16，具有较⾼的同种异源刺激能⼒，被确

定为CD16+DC。CD16+DC的起源及其与单核细胞的关系尚不清楚。转录分析发现DC4与CD16+DC相似，其基因表

达谱与CD16(⾮经典)单核细胞相似，但形成明显的表达簇。质谱和流式细胞术的研究表明，40种表⾯分⼦的表达显⽰

CD16+DC与⾮经典单核细胞和cDC2形成了明显的分层簇。其他表达的表⾯分⼦包括CD85d(ILT-4)和CD85h(ILT-

1)，CD115，CD31，SLC7A7和与CD98⼆聚体；Siglec-10，⼩⿏Siglec-G同源物。

AXL+SIGLEC-6+(AS)DC

AXL+SIGLEC-6+(AS)DC

该新的DC群体经转录分析鉴定为DC5。尽管和pDC信号有许多基因共享，这种异质性的APC表现为脑状核形态，类似

于cDC2，在Toll样受体(Tlr)刺激下产⽣极少的lIFNa。。它们共有⼀些cDC2的特征基因，但可以通过表⾯Axl和

CD327(Siglec-6)的共同表达以及CD22和CD169、CD39和IRAP的共同表达来区分表型。此外，AS-DC细胞表达LY86

转录本，该转录本可能被翻译成⼀种与CD180相关的膜蛋⽩，与LPS结合，并表达已知的LST1转录本。

淋巴组织DC

在其他淋巴组织中发现了Lin-HLA-DR+DC群，并认为其来源于BDC前体。扁桃体Lin-HLA-DR+DC亚群的细胞表⾯表

型鉴定了四种与单核细胞/巨噬细胞不同的交叉群体。在B细胞卵泡中发现的卵泡DC不是造⾎系统的⼀部分。

组织DC

⼈类⾮淋巴组织中的DC在30多年前就已被发现，SkinDC最初是⽤CD1a免疫组织化学鉴定的，最近⼜从真⽪组织中分

离纯化，并通过流式细胞术和转录技术进⾏了鉴定。LC主要见于表⽪，少数见于真⽪，即HLA-DR+、CD11c+、

CD1a+和表达CD207、CD205和EpCAM。虽然该群体具有DC特性，但由于其胚胎起源，最近被重新分类为巨噬细

胞，类似于脑⼩胶质细胞和肝脏中的Kupffer细胞。3个HLA-DR+、CD11c+真⽪DC亚群与BDC有明显区别，其中2种为

CD1a+。第⼀CD1a亚型-表达⼤量CD1c、CD11b和CD172。第⼆交叉递呈亚群表达低数量的CD1c，但也表达XCR1

和CD370。第三真⽪亚群为CD14+单核细胞源性真⽪DC，共表达CD209和CD1c。在其他组织中也发现了类似的种

群。

体外诱导产⽣的DC

在⽩细胞计数不到1%的情况下，BDC是罕见的。以⽩细胞介素4(IL-4)和巨噬细胞集落刺激因⼦(GM-CSF)为来源的体外

培养的外周⾎单个核细胞分化为DC(Mo-DC)，为研究提供了⼀种更容易获得的细胞群体。然⽽，从新鲜静脉⾎中分离

出的DC在表型和功能上均有差异。特别是，⼏乎没有证据表明Mo-DC能够有效迁移，这是DC肿瘤疫苗接种策略中所必

需的。显然，它们的活性趋化因⼦受体或粘附分⼦的互补不能允许迁移。其他容易在Mo-DC表⾯表达但不在bDC上表达

的标记包括CD209、CD258（LIGHT）、CD300a/c。

DC细胞分化

DC属于MPS（Mononuclearphagocyticsystem)，研究证实了它们由HSC分化⽽来。在体外，CD34+HSC可分化为具

有不同组合的⽣长因⼦和细胞因⼦的BDC，FLT3L和TPO产⽣epDC；Flt3L，SCF，GM-CSF，IL-4，IL-3，IL-6和

TPO，则产⽣cDC1和cDC2；FLT3L，GM-CSF，TNF和TGF-β产⽣LC。这表明这些⽣长因⼦的受体，如TPO受体、

CD110和细胞因⼦受体在DC前体表⾯表达。

主要参考⽂献

an,.137(5)(1973)1142–1162.

,Nature256(5517)(1975)495–497.

ald,Blood100(13)(2002)4512–4520.

,.213(13)(2016)2861–2870.

rsinCell&DevelopmentalBiology(2018)

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