哈族

新疆哈萨克族人群谷胱甘肽S转移酶M1、T1基因多态性

凌敏;安海燕;苟安栓;荣艳;牛灵;白杰

【摘要】ObjectiveToinvestigatethedistributioncharacteristicsof

glutathioneS-transfera(GSTs)Ml,Tl(GSTM1,GSTT1)polymorphisms

inXinjiangKazakhpopulationandprovidetherelevantdataforstudying

sGSTM1,GSTT1genotypeof

pe

sGSTM1-

nullandGSTT1-nullgenotypefrequencieswererespectively47%and36.

4%,andthefrequencieswithcombinationofGSTM1nullandGSTT1null

was20.5%sionTherearedifferencesbe

tweenXinjiangKazakhpopulationandtheHanandotherethnicminorities

in(GSTM1,GSTT1)polymorphisms.%目的探讨谷胱甘肽S转移酶M1、T1

基因多态性在新疆哈萨克族人群中分布的特点.方法通过多重聚合酶链反应对新疆

哈萨克族264例个体GSTM1、GSTT1基因型进行检测.结果GSTM1、GSTT1基

因缺失型在新疆哈萨克族人群中频率分别为47%及36.4%,同时为GSTM1、

GSTT1基因缺失型的频率为20.5%.结论新疆哈萨克族人群GSTM1、GSTT1基因

多态性与汉族及其他少数民族存在一定差异.

【期刊名称】《临床肺科杂志》

【年(卷),期】2012(017)011

【总页数】3页(P1943-1945)

【关键词】胱甘肽S转移酶;基因型;多态性

【作者】凌敏;安海燕;苟安栓;荣艳;牛灵;白杰

【作者单位】830001,新疆,乌鲁木齐,新疆自治区人民医院呼吸二科;830001,新疆,

乌鲁木齐,新疆自治区人民医院呼吸二科;8300大使馆和领事馆的区别 01,新疆,乌鲁木齐,新疆自治区人民医

院呼吸二科;830001,新疆,乌鲁木齐,新疆自治区人民医院呼吸二科;830001,新疆,乌

鲁木齐,新疆自治区人民医院呼吸二科;830000,新疆,乌鲁木齐,新疆大学研究生院

【正文语种】中文

GSTs是一个超家族的酶系，GSTs家族催化不同的亲电子的复合物结合，像多环

芳(香)烃环氧化物，并且还原型谷胱甘肽存在于解毒反应的第二阶段。GSTs酶系

参与解毒内源性和外源性物质，GSTs家族中包含的酶能够解毒烟雾中的一些氮氧

化物［1］。GSTs细胞溶质的酶系被分为7种:alpha(GSTA)，mu(GSTM)，

theta(GSTT)，pi(GSTP)，zeta，sigma，kappa，这些种类有高度的多态性。大

量的关于GSTM1、GSTT1基因纯和缺失型的个体与环境毒素、肿瘤和其他疾病

易感性的关系研究已经开展。GSTM1、GSTT1基因纯和缺失型可以增加患肺、膀

胱、乳腺及结肠肿瘤的危险［2，3］。目前尚无新疆哈萨克族GSTM1、GSTT1

基因多态性的报道。故我们对新疆哈萨克族人群GSTs中GSTM1、GSTT1基因多

态性进行了研究。

对象与方法

一、所有受试者均来自2009年在新疆乌鲁木齐县芦草沟乡及沙湾县牛圈子农场

COPD现况调查哈萨克族人群，无民族间遗传干扰(与其他民族人无通婚情况)、无

血缘关系的哈萨克族，所有受试者均签署书面的志愿书，该研究由本单位的伦理委

员会批准。

二、方法

1.标本采集:清晨空腹采集静脉血2ml，K2-EDTA抗凝，2000r/m洞天是什么意思 in离心10

min(离心半径7.7cm)，分离血浆和血细胞，分装保存于－70℃。

2.基因组DNA提取:酚－氯仿抽提方法提取基因组DNA。

3.多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因多态性:依据文献记录合成GSTM1、

GSTT1及白蛋白三对引物［4］(上海生物工程公司)，其中白蛋白为阳性内对照。

三对引物序列如下:GSTM1上游引物:5'-GAACTCCCTGAAAAGCTAAAGC-3'，下

游引物:5'-GTTGGGCTCAAATATACGGTGG-3';GSTT1上游引物:5'-

TTCCTTACTGGTCCTCACATCTC-3'，下游引物:5'-

TCACCGGATCATGGCCAGCA-3';白蛋白上游引物:5'-

GCCCTCTGCTAACAAGTCCTAC-3'，下游引物:5'-

GCCCTAAAAAGAAAATCGCCAATC-3'。PCR扩增反应体系(20l):10PCR

buffer(Mgfree)(上海生物工程公司)2l，25mMMgCl(上海生物工程公司)1.5l，

10mmol/LdNTP混合物(北京鼎国生物工程公司)2l，10mol/L三对上、下游

引物各0.5l，Taq酶(上海生物工程公司)5U，50ng/l人基因组DNA1l，

DMSO(sigma试剂公司)1l，超纯水补足20l;反应条件:预变性95℃5min，

变性94℃30s，退火58℃30s，延伸72℃45s，循环次数35次，后延伸72℃

5min。PCR产物经2%琼脂糖凝胶电泳分离后，在凝胶成像系统观察判别基因型。

其中，非GSTM1纯合缺失型可在215bp处扩增出目的条带，GSTM1纯合缺失

型则不能扩增出此条带;非GSTT1纯合缺失型可在480bp处扩增出目的条带，

GSTT1纯合缺失型则不能扩增出此条带;所有样品均能在350bp处扩增出白蛋白

条带(图1)。

三、统计学处理

采用SPSS17.0软件统计分析，计量资料以s表示，计数资料比较采用t检验，

所有统计均为双侧，显著性检验水准取=0.05。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

我们的研究共纳入264例新疆哈萨克族人，年龄(4813.45)岁，年龄最小的20

岁，年龄最大的78岁，其中男性110例，女性154例。

图1GSTM1/GSTT1基因多重PCR分析结果1、8为GSTT1纯合缺失型，3、7

为GSTM1纯合缺失型，4、5为GSTM1/GSTT1同时为纯合缺失型，2、6、9、

10为GSTM1/GSTT1均为非纯合缺失型，M:DNA相对分子质量标记150

bpDNAMarker

一、性别、年龄对GSTM1、T1基因型分布频率的影响新疆哈萨克族GSTs基因

型分布频率表明，110例男性和154例女性之间GSTml(47.3%vs46.8%)、

GSTTl(34.5%vs37.7%)差异无统计学意义(P＞0.05)，同时为GSTM1、

GSTT1(20.0%vs20.8%)基因纯合缺失型频率的差异无统计学意义(P＞0.025)。将

研究对象分为4组20－30岁，30－40岁、40－50岁、50－78岁，年龄对

GSTM1、GSTT1基因型分布的差异无统计学意义(见表1)。

二、哈萨克族、汉族及蒙古族人群GSTM1、T1基因型分布频率的比较新疆哈萨

克族GSTml(47.0%vs56.4%)、GSTTl(36.4%vs48.9%)基因的纯合缺失型频率低

于汉族人群，差异有统计学意义(P＜0.05)，同时为GSTM1、GSTT1基因缺失型

频率(20.5%vs28.9%)差异有统计学意义(P＜0.025)。新疆哈萨克族

GSTml(47.0%vs55.7%)、GSTTl(36.4%vs65.9%)基因的纯合缺失型频率低于蒙

古族人群，差异有统计学意义(P＜0.05)，同时为GSTM1、GSTT1基因缺失型频

率(20.5%vs32.3%)差异有统计学意义(P＜0.025)(见表2)。

三、哈萨克族和达斡尔族人群GSTM1、T1基因型分布频率的比较GSTM1基因

型分布频率(47.0%vs50.9%)差异无统计学意义(P＞0.05)，GSTT1基因型分布频

率(36.4%vs71.4%)有统计学意义(P＜0.05)及两种基因同时为纯合缺失型

(20.5%vs31.4%)其差异有统计学意义(P＜0.025)(见表3)欢迎致辞 。

表1性别、年龄对GSTM1、GSTT1基因型分布的影响组别例数基因型组别例

数基因型性别GSTM1纯合缺失型为纯合缺失型男11052(47.3%)38(34.5%)

22(20.0%)＜30＜40GSTT1纯合心理英文 缺失型GSTM1、T1同时为纯合缺失型年龄(岁)

GSTM1纯合缺失型GSTT1纯合缺失型GSTM1、T1同时22(20.0%)11(19.6%)

女15472(46.8%)58(37.7%)32(20.8%)＜50≥502456

10(41.7%)27(48.2%)8(33.3%)21(37.5%)31(39.2%)20(19.0%)P值79105

38(48.1%)49(46.7%)31(39.2%)36(34.3%)0.9340.6040.8770.9500.8950.917

表2哈萨克族、汉族及蒙古族人群GSTM1、T1基因型分布频率的比较组别例数

基因型组别例数基因型GSTM1纯合缺失型为纯合缺失型哈族264124(47.0%)

96(36.4%)54(20.5%)哈族264124(47.0%)96(36.4%杜聿明简介 )54(20.5%)汉族450

254(56.4%)220(48.9%)130(28.9%)蒙古族555

309(55.7%)366(65.9%)179(32.3%)P值GSTT1纯合缺失型GSTM1、T1同时为

纯合缺失型GSTM1纯合缺失型GSTT1纯合缺失型GSTM1、T1同时0.014

0.0010.0130.0200.0000.000

表3哈萨克族、达斡尔族人群GSTM1、GSTT1基因型分布组别例数GSTM1、

GSTT1同时为纯合缺失型哈族264124(47%)96(36.4%)54(20.5%)基因型

GSTM1纯合缺失型GSTT1纯合缺失型达斡尔族

220112(50.9%)157(71.4%)69(31.4%)x20.74558.9227.534P值0.3880.000

0.006

讨论

GSTs存在纯合缺失型(*0/*0)，非纯合缺失型杂合子(*0/+)，非纯合缺失型纯合子

(+/+)［4］。GSTM1及GSTT1均有这三个已知的位点。GSTM1和GSTT1其基

因缺失的多态性分别为GSTM1*0，GSTT1*0，其中纯合缺失型(*0/*0)是无意义

位点，这个位点纯合子检测不到GSTM1及GSTT1的活性［5］。

众所周知，GSTM1和GSTT1基因纯和缺失型的分布在不同的种族的有不同频率。

在朝鲜女性中GSTM1纯和缺失性63.3%，日本和高加索人群约有一半为GSTM1

纯和缺失型，非洲为30%［6］。国内有报道GSTM关于友谊的歌曲 1基因纯合缺失型频率在不同

民族分布亦不同，云南GSTM1纯合缺失型频率在24个少数民族为0.400～

0.745%，而汉族则为57%。

GSTT1纯和缺失型在朝鲜人群(46～62%)高于马来西亚(38%)，非裔美国人(22～

24%)，墨西哥裔美国人(10%)，斯堪那维亚人(15%)。高加索人GSTM1基因纯合

缺失型(42～60%)［6］。国内报道的GSTT1基因纯合缺失型频率在云南24个少

数民族为0.188～0.633%，而汉族则为49%［7，8］。

在本研究中，未发现性别、年龄对新疆哈萨克族GSTM1、GSTT1基因多态性分

布有影响。我们发现除哈萨克族GSTM1基因纯和缺失型频率与达斡尔族的差异无

统计学意义，余GSTM1、GSTT1基因纯和缺失型频率及同时为GSTM1、GSTT1

基因纯和缺失型频率与汉族、蒙古族、达斡尔族差异均有统计学意义。这为

GSTM1、GSTT1基因纯和缺失型在不同民族间的差异。而哈萨克族GSTM1基因

纯和缺失型频率(47%)高于非洲人群(30%)，GSTT1基因纯和缺失型频率(36.4%)

则低于高加索人群(42－60%)，这为GSTM1、GSTT1基因纯和缺失型在不同种族

间的差异。

哈萨克族是一个历史悠久的民族，约有600年的历史。哈萨克族的形成一般认为

是在15世纪末或16世纪初。哈萨克人的族源比较复杂，包括了古代不同时期的

印欧民族、突厥民族，蒙古语民族等民族;其中后来的突厥人和蒙古人成为主体部

分。到15世纪哈萨克王朝的建立，哈萨克族源的一些部落和氏族加快了联合的步

伐。而哈萨克民族共同体的最终构成与历史上的白帐汗国有着极为密切的关系。中

国哈萨克族人口总数目前已超过120万。哈萨克族主要分布在新疆维吾尔自治区

伊犁哈萨克自治州及新疆巴里坤哈萨克自治县、木垒哈萨克自治县，少数分布于甘

肃阿克赛哈萨克自治县和青海海西蒙古族藏族自治州。我们所研究的哈萨克族

GSTs基因多态性不同于其他地域、种族、民族。这些资料为本民族相关研究积累

了资料和数据。

参考文献

［1］HayesJD，hioneS-transferapolymorphismsand

their放松心情的句子 biologicalconquence［J］.Pharmacology，2000，61:154－66.

［2］McIlwainCC，TownndDM，hioneS－transfera

polymorphisms:cancerincidenceandtherapy［J］.Oncogene，2006，

25:1639－1648.

［3］SprengerR，SchlagenhauferR，KerbR，terizationofthe

glutathioneS-transferaGSTT1deletion:discriminationofallgenotypes

bypolymerachainreactionindicatesatrimodulargenotype-phenotype

correlation［J］.Pharmacogenetics，2000，10:557－565.

［4］BoltHM，nceofthedeletionpolymorphismsofthe

glutathioneS-transferaGSTT1andGSTM1inpharmacologyand

toxicology［J］.CurrentDrugMetabolism，2006，7:613－628.

［5］Hee-YeonWoo，Kye-HyunKim，Se-WonLim，hioneS-

transferaP1GlutathioneS-transferaM1，andGlutathioneS-

transferaT1GeneswithDysmenorrheainKoreanFemaleAdolescents

［J］，KoreanJLabMed，2010，30(1):76－83.

［6］ChenCL，LiuQ，aneouscharacterizationof

glutathioneS-transferaM1andT1polymorphismsbypolymerachain

reactioninAmericanwhitesandblacks［J］.Pharmacogenetics，1996，

6(2):187－191.

［7］杨洁，石宏，董永利，等.云南24个交通安全教案大班 民族群体GSTTl、GSTMI纯合缺失基因

型频率分布［J］.中华医学遗传学杂志，2003，20(1):9－11.

［8］冷曙光，宋文佳，王雅文，等.中国汉族人口三种谷胱甘肽S转移酶基因多态

性分析［J］.中华预防医学杂志，2001，35(3):159－在图书馆 162.