银杏叶的药理与临床

银杏叶的药理与临床

银杏为银杏科落叶乔木。其叶、果实、种子均有较高的药用价值。

银杏在我国分布很广，资源十分丰富。

1 银杏叶的化学成份 银杏叶的有效成份主要有黄酮甙和二萜

内酯两类。

银杏叶黄酮甙主要有槲皮素甙、山奈酚甙及双黄酮类化合物，银

杏叶中的双黄酮成份为银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-去甲基银杏双

黄酮。到目前为止，从银杏叶中共提得6个萜类化合物：银杏苦内酯

A、B、C、M、J和银杏新内酯，它们都具有二萜或半萜结构，银杏内

酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和6个5元环，

包括一个螺(44)壬烷，一个四氢呋喃环和3个内酯环，常见代号

BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，分别代

表银杏内酯A、B、C、M、J其中BN52021在银杏中的含量为0.2%，

它的抗PAF(由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂)选

择性和活动性最强。

2 银杏叶的药理作用

2.1 对血小板聚集和止血作用

给兔灌注人血出现超急性排斥，加入了BN52021，灌注前后均不

出现聚集。离体和活体实验表明，BN52021能完全阻止PAF引起的

兔、鼠、猪等的血小板聚集作用，但不能干扰肾上腺素引起的聚集。

2.2 对心肌功能及心肌梗塞的作用

BN52021能阻止静注丁呱卡因引起的雄鼠心肌衰退，抑制缺氧引

起的人和猪冠状动脉收缩及清除PAF引起的狗心脏心律不全。实验证

明麻醉兔经冠状动脉闭塞90min和再充血180min后导致心肌组织严

重损伤，给予BN52021后能明显地抑制心室纤维化作用和减少梗塞程

度。

2.3 对血管的作用

豚鼠动脉内注射银杏叶提取的黄酮叮能舒张后肢血管，对心脏注

射作用更强。后经实验证明槲皮素、山奈酚及异鼠李素三个化合物具

有扩张血管和解除痉挛作用。此外能扩张冠脉血管增加冠脉流量。

2.4 对大脑的保护作用

法国学者报道银杏标准提取物对三乙基锡中毒的大鼠有恢复大脑

清醒的作用。它也能促进成年雄性大鼠穿透性大脑损伤的恢复。也有

报道，银杏提取物对大脑及血脑屏障有保护作用，并对脑代谢和神经

递质有一定影响。

2.5 对耳、眼的作用

银杏内酯BN52021能阻止PAF引起的内耳电位(尤其内淋巴位)的

变化，抑制速尿灵导致的耳蜗变化。PAF能引起兔眼内压的增加，而

银杏内酯能消除其过高压力，同时也降低眼房水中因激光照射虹膜而

增加的PGE2和蛋白含量。对兔眼角膜损伤的炎症研究发现，

BN52021对免疫综合角膜炎和角膜水肿有潜在治疗作用。

2.6 抗炎作用

预先给予0.45%BN52021软膏，可拮抗1、8、9-葱三酚诱导的

刺激性皮炎，显著抑制1、8、9-葱三酚引起的毛细血管阻力降低，皮

肤温度升高及皮肤皱褶的增厚，一次注射5mg/kb-1BN52021可明显

改善蛙皮缩胆囊肽诱导的大鼠体内急性胰腺炎，缓解炎症反应的症状。

2.7 抗过敏作用

静注BN52021可抑制PAF和卵清白蛋白诱导的鼠支气管收缩和

反应性，阻止抗原引起的支气管收缩，但对丙醇，消炎痛引起的支气

管高反应无作用，对正常人的支气管收缩有部分保护作用。银杏内酯

对各种气道高敏具有保护作用。

2.8 抗休克作用

休克是一个多因素参与的复杂病理过程，应用PAF特异性受体拮

抗剂BN52021可较好地逆转多种休克状态，提高存活率。

2.9 抗肿瘤作用

银杏内酯A、B、C或单独用银杏内酯B可以应用于转移癌的治疗。

它能提高抗癌化疗剂的效果，减少不良反应，使得耐细胞毒药物的癌

细胞对化疗剂更为敏感有效。日本报告从银杏叶中分离的4-1-烷基儿

茶酚对S180和P388淋巴细胞白血病有抑制作用。

2.10 对生殖系统的作用

page等综述了PAF和银杏内酯在生殖系统中的作用。在排卵期

间，卵泡破裂与类似炎症作用有联系。用人的促性腺激素刺激老鼠排

卵，发现BN52021能阻止卵泡破裂，卵巢胶原溶解和血管通透性增加。

2.11 对器官移植排斥反应的保护作用

10mg/kg-1BN52021可改善对肺的保护，有利于肺长期保存后

的肺移植。银杏内酯可应用于肺移植的供体和受体中，使远距离肺移

植成为可能。

2.12 对消化系统的作用

银杏内酯可以显著改善PAF和内毒素所致鼠胃肠溃疡，对局部肠

缺血引起的粘膜损伤也有显著改善。有人报道，银杏内酯对肝硬变有

潜在疗效，在治疗急性胰腺炎中可能有用。

2.13 对泌尿系统的作用

BN52021能抑制PAF，内毒素及肌注甘油等引起鼠肾小球滤过速

度和肾血流量的减少。CSA是肾移植中最重要的治疗剂，但它同时又

会引起肾中毒，对老鼠试验表明，BN52021和BN52063(含

40%BN52021的混合物)不仅明显阻止了CSA的毒性，而且阻止了顺

式二氨二氯合铂引起的肾小球血液动力学变化和肾中毒。

2.14 其它作用

银杏内酯的药理研究也涉及到细胞中毒和其它免疫反应中，

BN52021抑制人类对F562目标细胞的自然杀伤活性，也能阻止自然

杀伤细胞

活性。银杏内酯对关节炎也有一定作用。此外，白果内酯有抗孢

子原虫作用，能杀灭卡氏肺囊虫。

3 银杏叶的临床应用

3.1 银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛

杨学义等采用银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛33例，实验结果表明：

临床症状改善总有效率从静息心电图缺血变化改善率依次为94%及

64%。全血比粘度高切变值改善率为84%，提示细胞变形能力不同程

度改善。该药对心率、血压、血糖及血脂无影响，不良反应轻微。

3.2 银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化

杨志坤等采用口服银杏叶胶囊治疗视网膜动脉硬化，服药6月后，

全血粘度、血浆粘比度，纤维蛋白降解产物，红细胞集指数及红细胞

电泳时间均明显下降。电脑彩超显示视网膜中央动脉阻力指数均有不

同程度的下降。

3.3 复方银杏叶冲剂治疗慢性乙型肝炎甲基纤维化

李薇应用复方银杏叶冲剂(银杏叶20g，黄芪、当归、丹参各8g、

黄芩、虎杖、白花蛇舌草、鳖甲各5g、冬虫夏草2g、川芎4g)治疗慢

性乙型迁延性和活动肝炎早期纤维化患者。结果显示：治疗后血清Ⅲ

型，前胶原肽，血清层粘连蛋白，超氧化物歧化酶，丙二醛均有明显

下降(P<0.01)。病理活检也证实肝纤维化进程获得缓解。

3.4 银杏叶提取物治疗急性脑梗塞

银杏叶提取物能够改善临床症状和神经功能缺损，具有降血脂，

降全血高切粘度，全血低切粘度，血小板粘时率和血球压积作用，并

能升高血清中高密度脂蛋白浓度和降血清胆固醇浓度。银杏叶提取物

制剂为防治急性脑梗塞安全有效药物。

3.5 银杏叶提取物治疗间歇性跛行

银杏叶提取物能治疗肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间

歇跛行。国外文献10余篇均设有对照组的临床试验研究，结果皆认为

有效。如Bauer报道80例，口服标准银杏叶提取物制剂10mg，一日

3次，6个月除主观疼痛减轻外，步行距离由112m增加至222m；对

照组由145m增至176m，治疗组有效率61%，对照组为6%。

3.6 银杏叶提取物治疗精神病

钟红文等，于1996年用舒宁片C含银杏叶提取物40mg，其中黄

酮10mg，用双盲法治疗精神分裂症16例，每次2片，一日3次，疗

程12周，显效率为62.5%；安慰剂组显效率仅为15.3%

3.7 对其它疾病的治疗

银杏叶的提取物还可用于下肢动脉炎，眩晕、耳聋、水肿，视力

障碍，记忆力减退及哮喘等疾病。作者单位:湖北省宜昌市中心人民医

院药剂科 (443003)节选自《实用医学进修杂志》vol.27 No.2 1999

银杏研究的过去与现在Donald J. Brown N.D. 银杏的背景银杏是目前

世界上生存的最古老的树种，按银杏科树木的化石推断，其历史可追

溯到2亿年前。银杏曾在北美和欧洲广泛发布，直到冰川时期世界上

绝大部分银杏被毁灭，仅在中国有少量幸存下来。后来银杏作为一种

神圣的树被传播栽培。今天银杏在美国广为种植，不光因为其观赏价

值，也由于银杏具有较强的抗虫害和污染的能力。最早将银杏作为药

物记载的是中药学，公元前2800年编著的《本草经》（古典草药著

作）。记载了银杏被用于呼吸系统疾病（例如哮喘），如同它对脑功

能一样有效。事实上，按照以前的“图形学说”，银杏叶和脑的半球

结构有着离奇的相似之处。对银杏的现代研究起源于20世纪50年代，

当时西德Schwabe Gmbh 的Willmar Schwabe博士面临着一个任务：

在银杏叶提取物中找到一个最佳的组份构成比例，以最大限度地发挥

银杏叶的药用价值。Schwabe博士的工作结果被欧洲接受为银杏叶提

取物标准，即含有24％的黄酮甙。该标准品被称为EGB761，商品名

为：Rokan, Tanakan, Tebonin。整个提取过程共27步，从50磅干

叶中提出了1磅标准品，历时2周完成。银杏的有效成分银杏是一个

混合效果大于单组份效果的典型例子，它含有100种或更多的组份。

协同作用是创造标准提取物奇迹的原因。有超过280个对提取物的实

验室和临床研究，有力地确定了提取物的构成结构表，以确保能最大

限度地发挥银杏叶所具有的药效。银杏叶中的最主要的成分是黄酮甙

类，一种来自叶子中的含有糖类的天然色素化合物（银杏叶在秋天转

为金黄色，故带“黄”前缀）。包括：kaemp-ferol, 栎精，异鼠李黄

素，及原花色甙。这些成分对银杏的抗氧化和清除自由基作用具有主

要贡献。很多新近的研究集中在一类醇溶性萜类上，其中最重要的是

银杏苦内酯和白果内酯。这些仅存于银杏中的成分脑部增加血液循环、

降低血粘、减少炎症时的血管损伤有明显的疗效。

银杏与血液循环近来15年的银杏流行热潮早已被预料到了，部分

因为被证明了的促进脑和肢端血液循环的能力。无数的研究表明，银

杏能保护动脉、静脉和毛细血管免受伤害，并增强它们的强度和弹性。

加之，银杏能通过降低血小板（一个形成动脉硬化的关键因素）粘度、

保护红细胞免受伤害并保持其分布均匀，来直接促进血液循环。这意

味着能更健康更有效地将氧运输到机体的组织中。没有那里比脑部的

血液循环提高得更多。

研究表明，70岁时，脑部的血流量减少了20％。个别例子表明，

有痴呆症状（包括Alzheimer症）的可降低超过30％。正常的血液循

环可向脑部输送充足的氧气和葡萄糖（大脑的主要燃料来源）。最佳

的脑功能依赖于葡萄糖和氧气的大量和不间断的供应。没有血液循环

这个重要的物质基础，将引发一系列的综合症，包括记忆力衰退、注

意力分散、头晕、眼花、耳鸣等。衰老带来的另一个症状是外围血流

量降低。中老年人常遭受腿、脚、手供血不足所引起的痛苦。常有雷

诺氏病、间歇性跛行（供血不足导致肌肉痛）、四肢麻木及刺痛。因

其拥有的促进循环的能力，银杏理所当然地成为治疗循环不足的选择。

无数的研究表明，银杏对先前认为无法治愈的许多循环紊乱杂症

具有明显的临床疗效。 银杏和自由基银杏是具有抗活性基团能力的草

药之一。来自法国的研究证明，银杏在保护脂质（细胞膜的组成部分）

免受自由基伤害方面很有效。考虑到脑细胞含有所有细胞中最高浓度

的不饱和脂肪酸，这有力地支持了银杏对中枢神经系统的保护作用。

脑和神经系统中自由基被广泛认为是加速衰老的主要原因。在保护细

胞（特别是脑细胞）的过程中，银杏扮演着多重角色。首先，它促进

血液循环，以及对细胞的氧气和葡萄糖的输送；其次，在自由基威胁

细胞时，银杏可以保护细胞免受伤害，并将自由基清除出体外。

银杏和血小板在过去的5年中，对银杏内酯的研究导致了一个药

学的突破。三种银杏内酯（A、B和C），被证明有抑制体内的叫做血

小板活化因子（PAF）的介体的作用。PAF可导致炎症、休克、支气管

收缩和胃溃疡等。PAF还可引起哮喘、器官移植排斥反应、心肌炎继

发性心律不齐、脉管炎（血管壁炎症）。欧洲和美国正在进行研究，

以更进一步了解银杏内酯对抑制PAF的潜在危险的能力。

银杏的长期使用安全性应该感谢对人类和动物的广泛的临床研究，

使得对银杏的长期使用安全性得以了解。在推荐的使用剂量下，尚未

有有意义的反面记录。有关呕吐及短期头痛的零星报道，也十分稀有

（在1989个研究中低于0.5％）。达不到Schwabe博士所制订的标

准的低纯度提取物，更容易导致该类副作用。

值得注意的是，曾患有动脉硬化和脑溢血的老年人，开始时因服

用低剂量的银杏提取物，然后经过2～3周的过渡期后，加大到常规剂

量。（编者注：本建议无意取代您的保健医生的劝告。）站长译自

银杏叶提取物的不良反应银杏

叶入药始于明代，近10余年来，银杏叶制剂的医用价值已引起国内外

的广泛关注，并对期活性成分及临床应用进行了深入研究。银杏叶提

取物（Ginkgo bilola leaf extract），不仅具有扩张冠脉血管、脑血管，

增加血流量，改善心脑功能的作用，还增强记忆，降低血小板的功效。

银杏叶提取物的制剂主要有舒血宁（银杏叶片）、金纳多、天保宁、

银可络、冠心酮片及银杏叶保健口服液和保健冲剂等。

随着银杏叶制剂的广泛应用，其不良反应国内外已有报道，现就

近年来有关银杏叶提取物的不良反应综合报道如下：

1 银杏叶提取物引起的出血反应

1．1严重颅内出血

Matthews报道，一位78岁妇女在冠状动脉旁路手术后持续服用

华法林长达5年之久。为增强记忆功能，随后开始服用银杏叶片。 2

个月后患者主诉出现严重失用症，不能自己吃饭，轻、中的认知能力

下降。头颅CT检查显示左壁出血，其凝血酶原时间为16.9秒。 作者

认为该患者颅内出血的原因为银杏叶片具抗血小板作用，其出血可能

是2种药物共同作用的结果。

1.2 严重蛛网膜下腔出血

Vale报道，一男性患者61岁，为改善其智力服用银杏叶片40mg，

每日3～4次，服药时间长达半年以上。患者主诉头痛5天、背痛、 恶

心、嗜睡，检查出血时间延长至6min，结果出现蛛网膜下腔出血，脑

脊液中葡萄糖和蛋白质的含量分别为3.7nmol·L-1，和2.40mg·L-1。

停服银杏叶片，约6个月后随访，其出血时间缩短为3min。

1.3自发性眼前房出血

1名70岁男性患者在冠状动脉旁路手术后3年中，每天服用阿司

匹林325mg，1周前自行购买银杏叶片口服，40 mg，bid。患者主

诉：今两天来右眼视力模糊，每次持续15 min，经检察证明患者虹膜

出血。停服银杏叶片，继续服司匹林，随访3个月未出现上述出血现

象。

1.4 严重双侧硬膜下血肿

33岁女性患者每日口服银杏叶片1片。患者主诉，3个月来头痛

加剧伴有复视， 恶心、呕吐，经脑部MRI（磁共振成像）检察证明双

侧硬膜下血肿，手术取出血肿后，头痛症状好转。4个月后，患者仍有

轻度慢性头痛，此时追问病史发现近2年曾每天服用银杏叶片，每次

60 mg， bid，前后2次出血时间分别为15 min和9 min，停服银杏

叶片，35天后出血时间为6min。15个月随访，患者未出现头痛和其

它有关症状。提示该患者发生硬膜下血肿的原因是长期服用银杏叶叶

片所致，银杏叶是血小板激活因子抑制剂，造成血小板聚集异常。

2 致高血压反应

具报道1名67岁男性患者，因胸闷，心慌6小时，给予舒血宁1

片，服药后1小时患者感头晕、头痛伴恶心，但无呕吐。BP

190/100mmHg，P86次·min-1，R18次·min-1，心电图示窦性心率，

完全性右束支传导阻滞，舌下含服硝苯吡啶（心痛定）10mg，30min

后症状缓解。BP 130/70mmHg，次日患者仍感胸闷，再次口服舒血

宁，30min后再次出现上述症状，测BP 180/100mmHg。

3 银杏叶提取物引起过敏反应

3.1 剥脱性皮炎

一女性患者54岁，因胸闷、心慌、头晕给予银杏叶片40mg×2

片，口服，tid，单身片3片口服tid，维生素E50mg，qd。3个月后

患者出现发热，寒战，皮损呈湿疹样并迅速融合成片及全身弥漫性红

肿，以面部及四肢为重，伴皮肤搔痒，停服银杏叶片，诊断为剥脱性

皮炎型药疹，继发性皮肤感染。治疗药疹期间继续口服维生素E，静滴

丹参注射液，未见药疹重现。

3.2 过敏性紫癜 2例患者因头晕、头痛、重听给予金纳多治疗，均

在患者上下肢出现散在瘀点、瘀斑。停药，给予口服扑尔敏，瘀点及

紫癜逐渐消退。此后停服该药，未再出现上述症状。

3.3 急性荨麻疹 患者女，68岁，因高血压口服硝苯吡啶（心痛定）

及银杏叶片各1片，tid。3天后胸腹部出现散在风团伴搔痒，即停药，

3天后皮疹消失。1周后又服上述两种药物，皮疹又出现，停服银杏叶

片，皮疹消退。1个月后，患者单服银杏叶片，tid，3天后再次出现皮

疹。停药后第3天皮疹消退。

4 银杏叶提取物兴奋中枢神经

银杏叶提取物可兴奋中枢神经。其不良反应为失眠、大汗。郑秀

华报道，1男性患者，47岁，因脑梗塞给予金纳多70mg加入0.9%

氯化钠注射液中静滴，同时口服消栓通冲剂5g、复方活脑素0.5g、维

脑路通0.3g，tid。当静滴金纳多后，患者出大汗，兴奋，也不能眠，

1周后严重失眠。停用其它药物，继续使用金纳多治疗，失眠症状不见

改善， 2天后停用金纳多，失眠症状消失。3天后改换服用银杏天宝2

片，tid，患者再次出现严重失眠及大汗症状，停药后此症状消失。提

示银杏叶提取物具有兴奋中枢神经作用。

5 结语 银杏叶提取物在增加冠脉血流，改善心脑功能方面确有一

定疗效。但其不良反应也应引起临床重视。临床使用银杏叶提取物时

应严格掌握其适应症及剂量。因该药有抑制血小板功能作用，故不异

常事件、大剂量应用，以防引起严重出血。过敏体质及高血压患者应

慎用。

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根据动物试验和临床观察，适量的使用银杏叶，没有严重的不良

反应。只有少数个案提到服后引起肠胃不适、头痛、头晕，耳鸣之类

的现象。 银杏叶对人体的作用稳定而缓慢，通常需时4至8周才

看到效果，所以，服用者必须有耐心的继续食用。

抗凝血作用

值得注意的是：最近的多个医学报告显示患有中风、心肌梗塞，

或其他血管疾病患者，在原有的药物上，加服银杏叶后，有内出血之

类的不良反应。所以他们劝告这类患者，在服用阿斯匹林（Aspirin）、

噻氯匹定（Ticlopidine），华法令（Warfarin）之类的抗凝血药物时，

应该避免同时服用银杏叶，因为银杏叶本身也有抗凝血的作用。

另者，白果（仁）（Ginkgo Semen）和银杏叶的临床效益大不

相同，在医疗上不可混为一谈。据现代医学的化验，白果含少量的氰

甙、赤霉素（Gibberellin）、动力精样（Cytokinin-like）物质、蛋

白质、脂肪、碳水化合物、微量重金属，和氨基酸等等。在药理上，

白果具有抗结核、抗细菌、抑皮肤真菌的作用。

食用白果不等于服用银杏叶。实际上，白果有毒（尤其是果中的

绿色胚芽），如炒热服食，不宜多吃。近年来，中国经有多个报道关

于小儿大量服食白果引致中毒事件。所以，白果不宜多吃，煮前应将

果中绿胚除去，以防不良反应。

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