自我保护机制

⾃噬——⼀种内源性⾃我保护的机制（转载）

⾃噬的特性：

（1）⾃噬是细胞消化掉⾃⾝的⼀部分，即lf-eating，初⼀看似乎对细胞不利。事实上，细胞正常情况下很少发⽣⾃

噬，除⾮有诱发因素的存在。这些诱发因素很多，也是研究的热门。既有来⾃于细胞外的（如外界中的营养成分、缺⾎

缺氧、⽣长因⼦的浓度等），也有细胞内的（代谢压⼒、衰⽼或破损的细胞器、折叠错误或聚集的蛋⽩质等）。由于这

些因素的经常性存在，因此，细胞保持了⼀种很低的、基础的⾃噬活性以维持⾃稳。上海交通⼤学医学院附属仁济医院

神经外科缪亦锋

（2）⾃噬过程很快，被诱导后8min即可观察到⾃噬体（autophagosome）形成，2h后⾃噬溶酶体（autolysosome）基

本降解消失。这有利于细胞快速适应恶劣环境。

（3）⾃噬的可诱导特性：表现在2个⽅⾯，第⼀是⾃噬相关蛋⽩的快速合成，这是准备阶段。第⼆是⾃噬体的快速⼤量

形成，这是执⾏阶段。

（4）批量降解：这是与蛋⽩酶体降解途径的显著区别

（5）“捕获”胞浆成分的⾮特异性：由于⾃噬的速度要快、量要⼤，因此特异性不是⾸先考虑的，这与⾃噬的应急特性是

相适应的。

（6）⾃噬的保守性：由于⾃噬有利于细胞的存活，因此⽆论是物种间、还是各细胞类型之间（包括肿瘤细胞），⾃噬

都普遍被保留下来。

⾃噬的研究⽅法：

正常培养的细胞⾃噬活性很低，不适于观察，因此，必须对⾃噬进⾏⼈⼯⼲预和调节，经报道的⼯具药有：

（⼀）⾃噬诱导剂

dinA/Thapsigargin/Tunicamycin：模拟内质⽹应激

azepine/L-690，330/LithiumChloride（氯化锂）：IMPa抑制剂（即Inositolmonophosphata，肌醇单

磷酸酶）

's平衡盐溶液：制造饥饿

4.N-Acetyl-D-sphingosine（C2-ceramide）：ClassIPI3KPathway抑制剂

cin：mTOR抑制剂

ponginB/C：IP3R阻滞剂

（⼆）⾃噬抑制剂

1.3-Methyladenine（3-MA）：（ClassIIIPI3K）hVps34抑制剂

mycinA1：质⼦泵抑制剂

ychloroquine（羟氯喹）：Lysosomallumenalkalizer（溶酶体腔碱化剂）

除了选⽤上述⼯具药外，⼀般还需结合遗传学技术对⾃噬相关基因进⾏⼲预：包括反义RNA⼲扰技术

（Knockdown）、突变株筛选、外源基因导⼊等。