一种营养素组合物的制作方法
1.本发明涉及一种营养素组合物，更准确地说，本发明涉及一种辅助中老年妇女预防骨质疏松或心脑血管疾病的维生素与矿物质组合物。本发明属于保健食品或药品领域。
背景技术：
2.中老年人的骨质疏松问题十分常见。骨质疏松症(osteoporosis，op)是一种全身性骨骼疾病，以骨矿物质减少、骨组织的微观结构退化为特征，这种病理改变使骨的脆性增加，骨折的危险性因而增加。随着社会人口的老龄化，该病的发病率日益上升，调查显示，我国40-49岁人骨质疏松症患病率为3.2％，其中男性为2.2％，女性为4.3％；50岁以上人骨质疏松患病率为19.2％，其中男性6.0％，女性为32.1％；65岁以上人骨质疏松患病率达到32.0％，其中男性10.7％，女性51.6％(中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中国骨质疏松症流行病学调查及“健康骨骼”专项行动结果发布.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2019,12(4)；317-318)。
3.女性患者骨质疏松发生率明显高于男性患者，这与雌激素作用有关。雌激素水平足量时，不仅能促进磷盐和钙盐沉积，保持骨质正常，还能激活骨形成因子，从而避免骨质丢失。女性绝经后雌激素水平明显降低，对破骨的抑制作用减少，骨吸收功能增强，破骨作用大于成骨作用，骨量快速丢失，骨脆性增加，故绝经后女性较男性更易发生骨质疏松。骨质疏松可导致疼痛、骨折、骨骼变形等问题，严重影响老年人的健康和生活质量，髋部骨折作为骨质疏松的最严重后果，甚至可以引起患者死亡。
4.另一方面，中老年女性也是心脑血管病的高风险人。氧化应激、糖尿病、高血压等传统心血管危险因子均与骨密度降低有关。从遗传因素看，冠心病和骨质疏松有7个共同相关的单核苷酸多态性变异。此外，老年妇女动脉钙化导致的炎症反应，不仅与脑卒中有关，也是导致骨质丢失、骨转换率改变及破骨活化的重要因素。因此，对于中老年女性而言，可能存在骨质疏松与心脑血管病共患的危险因素。
5.目前市场上营养素产品众多，但由于成分多、每种元素含量较低，缺乏针对性，消费者难以选择，实际保健效果尚难预料。因此，本发明旨在开发一种新的营养素组合物，指向性针对绝经后中老年妇女的骨骼与心脑血管健康问题，提供辅助干预手段，是对现有维生素产品的优化，符合精准营养的趋势。
技术实现要素：
6.本发明的目的在于提供一种适用于中老年妇女精准营养的维生素与矿物质组合物，针对该人易患骨质疏松及心脑血管疾病，提供一种具有预防或辅助作用的营养素产品。
7.为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
8.一种营养素组合物，包含以下成分组成：
9.(1)维生素d
10.(2)叶酸类物质
11.(3)维生素k
12.(4)钙
13.(5)保健食品可接受的辅料。
14.本发明所述的营养素组合物中，维生素d含量为2～100μg，优选2～20μg；所述叶酸类物质含量为300～2000μg，优选400～1200μg；所述维生素k含量为10～500μg，优选15～100μg；钙200～1500mg，优选1000-1300mg。
15.本发明所述的维生素d包括维生素d2和维生素d3，以及其他各组来源的各种维生素d形式。
16.本发明所述的叶酸类物质还包括5-甲基四氢叶酸(l-甲基叶酸)、亚叶酸、甲酰四氢叶酸、叶酸盐、叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸的物质。
17.本发明所述维生素k包括植物来源的k1、微生物来源的k2，以及人工合成的k3和k4，优选植物来源的k1和微生物来源的k2。
18.本发明所述钙选自碳酸钙、醋酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸三钙、硫酸钙、l-乳酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸苹果酸钙。
19.本发明所述的营养素组合物可制成普通片剂、咀嚼片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、粉剂及颗粒剂等口服剂型。
20.本发明提供的组合物可以加入到药品、保健品、保健食品或功能食品等制剂形式中。
21.在本发明中，所述的可接受的辅料选自填充剂(分散剂)、助悬剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、稳定剂、包埋物、包衣预混剂、食用素中的一种或几种组合。
22.其中，本发明所述的填充剂(分散剂)包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麦芽糊精、马铃薯淀粉、玉米淀粉、小麦淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、麦芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素、异麦芽酮糖、乳粉、低取代羟丙纤维素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、预胶化淀粉、食用植物油、聚乙二醇等的一种或几种。
23.本发明所述的助悬剂包括蜂蜡、虫蜡、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素等其中的一种或几种，所述的润湿剂包括纯化水和乙醇，所述的粘合剂包括羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一种或几种。
24.本发明所述的崩解剂包括淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、碳酸氢钠与枸橼酸等其中的一种或几种，所述的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠等其中的一种或几种。
25.本发明所述的矫味剂包括水果粉、食用香精、高倍甜味剂、酸味剂等其中的一种或几种，所述的水果粉包括橙粉、柠檬粉、樱桃粉、苹果粉、草莓粉、草莓粉、猕猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠萝果粉、蓝莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一种或几种。
26.本发明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、苹果香精、葡萄香精、草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、柠檬香精、樱桃香精、甜玉米香精、香蕉香
精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加仑香精、青苹果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、蓝莓香精、杨梅香精、柚子香精、菠萝香精、番石榴香精、百香果香精、奇异果香精、樱桃香精、猕猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴莲香精、荔枝香精、山楂香精、橄榄香精、桑葚香精等其中的一种或几种。
27.本发明所述的高倍甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、罗汉果甜苷、纽甜、甜菊苷，所述的酸味剂包括柠檬酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸和富马酸，所述的食用素包括焦糖、栀子黄、姜黄素和叶绿素、辣椒橙、辣椒红、葡萄皮红、胭脂红及其铝淀、日落黄及其铝淀、亮蓝及其铝淀、靛蓝及其铝淀、甜菜红、天然苋菜红、栀子蓝、植物炭黑、氧化铁黑、氧化铁红、黑豆红、喹啉黄、番茄红素、红曲红、黄氧化铁、可可壳、红花黄、红曲黄素等的一种或几种。
28.本发明所述的稳定剂包括维生素e、二丁基羟基甲苯(bht)、丁基羟基茴香醚(bha)、维生素c，所述的包埋物包括β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、糊精、淀粉、食用变性淀粉、蔗糖、麦芽糊精、阿拉伯树胶等其中的一种或几种。
29.本发明根据中老年妇女易骨质疏松的特点，筛选功能协同的维生素和微量元素进行科学组方，通过补充最佳剂量维生素d、叶酸、维生素k和钙，协同或预防中老年妇女骨质疏松症及心脑血管疾病。
30.在本发明中，心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。具体地，本发明中的心脑血管疾病包括不限于冠心病、心肌梗塞、脑卒中。
31.本发明提供的营养素组合物的另一优点是精准营养特性，精选有益于中老年妇女防治骨质疏松及心脑血管病的相关维生素(维生素d、k、叶酸)和矿物质(钙)，而非面面俱到的泛营养补充。
32.与现有产品相比，本发明所述的产品是一种具有协同效果、更精准的营养素组合物。下面结合实施例对本发明的实施方式作进一步描述，以下实施例中所列活性成分的量均以有效成分计。
具体实施方式
33.实施例1：营养素组合物对骨质疏松雌性大鼠的防治作用
34.动物：15月龄sd雌性大鼠，均自由饮食和饮水，适应性喂养1周。
35.方法：空白对照组、模型组、维生素kd叶酸1组(1+0.2+30ug/kg)、维生素kd叶酸2组(50+10+200ug/kg)、碳酸钙1组(以钙含量计20mg/kg)、碳酸钙2组(以钙含量计150mg/kg)、维生素kd钙1组(1+0.2+2*104ug/kg)、维生素kd钙2组(50+10+1.5*105ug/kg)、叶酸1组(30ug/kg)、叶酸2组(200ug/kg)、维生素kd1组(1+0.2ug/kg)、维生素kd2组(50+10ug/kg)、营养素1组(维生素k+维生素d+叶酸+碳酸钙，1ug/kg+0.2ug/kg+30ug/kg+20mg/kg)、营养素2组(维生素k+维生素d+叶酸+碳酸钙，50ug/kg+10ug/kg+200ug/kg+150mg/kg)，每组10只。除空白对照组外，其余大鼠均采取去卵巢法(参考《药理实验方法学》)制成骨质疏松模型。采用双能x线骨密度测量仪于造模后检测各组大鼠骨密度，以确定造模成功。各组大鼠给予对应药物干预，空白对照组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃。
36.(1)全身骨密度检测。上述各组大鼠在药物干预12周后，禁食12h，10％水合氯醛腹
腔注射麻醉后，采用双能x线骨密度测量仪检测，获得大鼠全身骨密度。
37.(2)血清骨代谢指标检测。取(1)检测后大鼠，心脏取血3ml，离心取上清液，-20度保存备用。按照试剂盒说明书运用酶联免疫吸附法检测大鼠血清骨生成代谢指标骨钙素(osteocalcin,bgp)及骨吸收代谢指标抗酒石酸磷酸酶(tartrate-resistant phosphatase,tracp-5b),在450nm波长下测光密度(od值)，计算血清bgp、trap-5b含量。
38.统计分析：试验数据采用graphpad prism 5统计分析软件进行统计处理；数据结果均以表示。组间比较采用t检验，设定检验水准为α＝0.05，p《0.05有统计学差异，p》0.05无统计学差异。
39.协同系数：金正均q值法又称概率相加法，根据在量效曲线区内，两种药物联用的药理作用及两种药物单用的药理作用，用如下公式计算q＝e
a+b
/(ea+e
b-ea×
eb)(三种药物联用的药理作用及三种药物单用的药理作用，用如下计算公式计算：q＝e
a+b+c
/(ea+eb+e
c-ea*e
b-ea*e
c-eb*e
c-ea*eb*ec))，式中分子代表“实测合并效应”，分母代表“期望合并效应”，q为两者之比。q值《0.85时认为两种药物联用为拮抗作用，0.85《q值《1.15时认为是相加作用，q值》1.15时认为是协同作用。为满足药理作用关系的分析，将实测值转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：ei＝(1-pi/p
模型组
)
×
100％，pi为各组的实测值，p
模型组
为模型组的实测值。
40.结果：与空白对照组相比，模型组bmd明显下降，bgp明显升高，trap-5b明显升高，表明骨质疏松模型造模成功。
41.与模型组相比，维生素kd叶酸1组、碳酸钙1组、维生素kd钙1组、叶酸1组和维生素kd1组对bmd、bgp和trap-5b无显著影响；营养素1组能显著升高bmd、显著降低bgp和trap-5b，具有显著地统计学差异。
42.与模型组相比，维生素kd叶酸2组能显著升高bmd、显著降低bgp和trap-5b；碳酸钙2组能显著降低bgp和trap-5b；维生素kd钙2组能显著地升高bmd、显著降低bgp和trap-5b；维生素kd 2组和叶酸2组对上述三个检测指标无显著影响；营养素2组能非常显著地升高bmd、非常显著降低bgp和trap-5b，具有非常显著地统计学差异。
43.分析营养素1组与维生素kd叶酸1组、碳酸钙1组对骨质疏松大鼠bmd、bgp和trap-5b的q值分别为1.02、1.21和1.33；分析营养素1组对维生素kd钙1组、叶酸1组对骨质疏松大鼠bmd、bgp和trap-5b的q值均大于1.15(分别为1.46、2.15和1.82)；分析营养素1组对维生素kd 1组、碳酸钙1组和叶酸1组对骨质疏松大鼠bmd、bgp和trap-5b的q值均大于1.15(分别为1.44、1.35和1.32)。
44.分析营养素2组与维生素kd叶酸2组、碳酸钙2组对骨质疏松大鼠bmd、bgp和trap-5b的q值均大于1.15(分别为1.17、1.19和1.21)；营养素2组与维生素kd钙2组、叶酸2组对骨质疏松大鼠bmd、bgp和trap-5b的q值均大于1.15(分别为2.26、1.70和1.41)；分析营养素2组对维生素kd 2组、碳酸钙2组和叶酸2组对骨质疏松大鼠bmd、bgp和trap-5b的q值均大于1.15(分别为1.30、1.17和1.15)。
45.上述实验结果表明营养素1组和2组具有非常显著的防治骨质疏松的作用。通过分析组合物1组和2组与对应剂量的三联+单药或二联+单药+单药的协同系数，表明无论是在三联组合物加入一种单药还是二联组合物中加入两种单药成分，其防治骨质疏松的效果都产生协同作用。
46.表1.营养素组合物对骨质疏松大鼠的作用
47.[0048][0049]
注，与正常对照组相比，
#
p《0.05，
##
p《0.01；
[0050]
实施例2.营养素组合物对脑卒中雌性大鼠的作用
[0051]
动物：15月龄sd雌性大鼠，均自由饮食和进水适应性喂养1周。
[0052]
方法：随机选取10只作为空白对照组；随机抽取10只作为模型组，余分组下：维生素kd叶酸1组(1+0.2+30ug/kg)、维生素kd叶酸2组(50+10+200ug/kg)、碳酸钙1组(以钙含量计20mg/kg)、碳酸钙2组(以钙含量计150mg/kg)、维生素kd钙1组(1+0.2+2*104ug/kg)、维生
素kd钙2组(50+10+1.5*105ug/kg)、叶酸1组(30ug/kg)、叶酸2组(200ug/kg)、维生素kd1组(1+0.2ug/kg)、维生素kd2组(50+10ug/kg)、营养素1组(维生素k+维生素d+叶酸+碳酸钙，1ug/kg+0.2ug/kg+30ug/kg+20mg/kg)、营养素2组(维生素k+维生素d+叶酸+碳酸钙，50ug/kg+10ug/kg+200ug/kg+150mg/kg)，每组10只。维生素各组分别每日灌胃给予对应成分，空白对照组和模型组给予等量溶媒，一日一次，连续20周。
[0053]
建模方法：
[0054]
除正常对照组外，采用改良zea-longa法建立缺血性脑卒中大鼠模型。常规腹腔麻醉，仰卧位固定，常规备皮、消毒后于颈部正中做2cm切口，钝性分离颈部腺体组织，暴露并分离右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，对颈外动脉主干进行游离、电凝，在距离颈总动脉分叉4mm位置结扎并离断，沿颈内动脉继续分离，暴露主干，将颈总动脉夹闭，颈外动脉残端做“v”型小口。经颈外动脉残端将线栓插入颈内动脉颅内段，直至颈总动脉分叉位置，结扎并将线栓尾端部分剪断，取出微动脉夹，消毒并逐层缝合。缺血2h后再灌注。采用改良zea-longa法评估，若为0分，则建模失败。若期间大鼠死亡或建模失败，则补给。
[0055]
检测方法：
[0056]
1)神经功能检测方法：
[0057]
采用改良zea-longa法评价神经功能：将无神经功能缺损者记为0分；将瘫痪侧前爪不能完全伸展者记为1分，表示轻度神经功能缺损；将行走时大鼠向瘫痪侧转圈者记为2分，表示重度神经功能缺损；将行走时大鼠向瘫痪侧倾倒者记为3分，表示重度神经功能缺损；将不能自发行走且有意识丧失者记为4分，表示极重度神经功能缺损。
[0058]
2)脑梗死面积检测方法
[0059]
ttc染法测定脑梗死面积：再灌注后迅速将大鼠断头处死，取新鲜脑组织，从额极开始连续切片，厚度3mm，共且5片，将其置于2％浓度的ttc中染，37度孵育，15min后将其转入多聚甲醛固定，24h后用数码相机拍照，软件分析图像。
[0060]
3)脑组织sod活性及no含量检测方法
[0061]
将脑梗死区组织按照1:9比例降入冰冷的生理盐水，超声匀浆后离心，2000r/min，15min。二联喹啉酸法测定sod蛋白含量，应用硝酸还原酶法按照试剂盒说明书测定no含量。
[0062]
统计分析：试验数据采用graphpad prism 5统计分析软件进行统计处理；数据结果均以表示。组间比较采用t检验。
[0063]
结果:15月龄大鼠接受20周溶媒或营养素组合物灌胃后，步入老年。由下表可见，模型组与正常对照组相比，神经功能评分明显升高，脑梗死面积显著增大，sod、no水平明显下降，表明缺血性脑卒中造模成功。
[0064]
与模型组相比，营养素1组能显著降低神经功能评分、显著升高sod和no水平；维生素kd叶酸1组显著升高脑卒中大鼠sod和no水平，但对神经功能评分、脑梗死面积无显著影响；碳酸钙1组和维生素kd钙1组对上述指标无显著影响；叶酸1组显著升高脑卒中大鼠no水平，但对sod水平、神经功能评分和脑梗死面积无显著影响。
[0065]
与模型组相比，营养素2组能显著降低神经功能评分、脑梗死面积、显著升高sod和no水平；维生素kd叶酸2组显著降低脑卒中大鼠神经功能评分、显著升高脑卒中大鼠sod和no水平，但对脑梗死面积无显著影响；叶酸2组显著升高sod水平和no水平，但对神经功能评分、脑梗死面积无显著影响；维生素kd钙2组和碳酸钙2组对上述指标无显著影响。
[0066]
营养素1组对应维生素kd叶酸1组和碳酸钙1组对脑卒中大鼠的各项检测指标的q值分别大于1.15(分别为2.66、1.92、1.16和1.23)；营养素1组对应维生素kd钙1组和叶酸1组对脑卒中大鼠的各项检测指标的q值分别大于1.15(分别为2.45、3.27、1.62和1.27)。
[0067]
营养素2组对应维生素kd叶酸2组和碳酸钙2组对脑卒中大鼠的各项检测指标的q值分别大于1.15(分别为1.22、1.28、1.41和1.53)；营养素2组对应维生素kd钙2组和叶酸2组对脑卒中大鼠的各项检测指标的q值分别大于1.15(分别为1.33、1.38、1.38和1.51)。
[0068]
上述实验结果表明雌性大鼠灌服本发明提供的营养素组合物后，具有显著地改善脑卒中指标的效果。通过分析组合物1组和2组与对应剂量的三联+单药的协同系数，结果表明在三联组合物加入一种单药组成四种成分组合物后产生协同作用。
[0069]
表2.营养素组合物对脑卒中大鼠的作用
[0070][0071]
注，与正常对照组相比，
#
p《0.05，
##
p《0.01；
[0072]
实施例3.含不同叶酸成分的营养素组合物对心肌缺血再灌注磁性大鼠的作用
[0073]
动物：15月龄sd雌性大鼠，均自由饮食和进水适应性喂养1周。
[0074]
方法：随机选取10只作为空白对照组；随机抽取10只作为模型组，余下分组：维生素kd叶酸钙组(10ug/kg+1ug/kg+80ug/kg+130mg/kg)、维生素kd5-甲基四氢叶酸钙组(10ug/kg+1ug/kg+80ug/kg+130mg/kg)和维生素kd甲酰四氢叶酸钙组(10ug/kg+1ug/kg+80ug/kg+130mg/kg)。每组10只。维生素各组分别每日灌胃给予对应成分，空白对照组和模型组给予等量溶媒，一日一次，连续20周。末次给药后2h，参照造模方法，缺血45min，再灌注6h。
[0075]
造模方法
[0076]
大鼠麻醉后，行气管插管术。胸骨左缘第3肋间剪开皮肤及皮下组织，钝性分离肋间肌，打开胸腔，撑开3、4肋骨，打开胸膜和心包。在左心耳与肺动脉圆锥之间，到与心大静脉走向一致行于心肌内的、隐约可见线状乳白冠脉。高位冠脉结扎处放一长约0.5mm直径为1.5mm软棉线，用6.0丝线结扎。进针深度为1-1.5mm、宽2-3mm，同时避免过多触及心肌和刺破左肺叶。再灌注时由棉线处剪断结扎线。
[0077]
检测方法：
[0078]
实验完毕迅速取出大鼠心脏，切取心肌的缺血再灌注损伤区组织0.1g，按1:10的比例加入0.9％氯化钠溶液，采用玻璃研磨器制成匀浆，离心取上清液-20度保存。mda含量采用tba法测定，gsh-px含量采用比法测定。
[0079]
再灌注6h后从大鼠腹主动脉取血，离心，取上清液采用elisa法测定可溶性血管细胞粘附分子-1(svcam-1)。
[0080]
统计分析：试验数据采用graphpad prism 5统计分析软件进行统计处理；数据结果均以表示。组间比较采用t检验。
[0081]
结果：
[0082]
相对于正常对照组，模型组大鼠svcam-1、mda水平显著升高，gsh-px水平显著降低，具有统计学差异，表明造模成功。
[0083]
相对于模型组，各组营养素组合物均能显著升高心肌缺血再灌注雌性大鼠的gsh-px水平、显著降低svcam-1、mda水平，但维生素kd5-甲基四氢叶酸钙组对上述三个检测指标的作用更加显著，表明5-甲基四氢叶酸与维生素kd钙组合后效果更为显著。
[0084]
表3营养素组合物对心肌缺血再灌注雌性大鼠的作用(x
±
sd，n＝10)
[0085][0086]
注：模型组比较，
#
p《0.05，
##
p《0.01
技术特征：
1.一种组合物，由以下成份组成：(1)2～100μg维生素d，(2)10～500μg维生素k，(3)30～2000μg叶酸类物质，(4)200～1500mg钙，(5)保健食品或药品可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述维生素d含量为2～20μg，所述叶酸含量为40～1200μg，所述维生素k含量为15～100μg，所述钙含量为1000-1300mg。3.根据权利要求1～2任一项所述的组合物，其特征在于：所述的维生素d是维生素d2、d3或其他各组来源的各种维生素d形式。4.根据权利要求1～2任一项所述的组合物，其特征在于：所述的叶酸类物质还包括5-甲基四氢叶酸(l-甲基叶酸)、亚叶酸、甲酰四氢叶酸、、叶酸盐、叶酸或叶酸盐的活性代谢物和可在体内释放/生成叶酸的物质。5.根据权利要求1～2任一项所述的组合物，其特征在于：所述的维生素k包括植物来源的k1、微生物来源的k2和人工合成的k3和k4。6.根据权利要求1～2任一项所述的组合物，其特征在于：所述的钙选自碳酸钙、醋酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸三钙、硫酸钙、l-乳酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸苹果酸钙。7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的保健食品可制成普通片剂、咀嚼片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、粉剂及颗粒剂。8.权利要求1～7任一项所述的组合物在制备用于预防或辅助中老年妇女骨质疏松症的制品中的用途。9.权利要求1～7任一项所述的组合物在制备用于预防或辅助中老年妇女心脑血管疾病的制品中的用途。10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于:所述的心脑血管疾病是冠心病、心肌梗塞、脑卒中。
技术总结
本发明涉及一种营养素组合物，由维生素D、维生素K、叶酸类物质和钙组成。本发明提供的组合物具有预防或辅助的作用，对中老年妇女骨质疏松或心脑血管疾病具有协同增效的作用。骨质疏松或心脑血管疾病具有协同增效的作用。
