可溶性微针贴片及其制作方法与流程
1.本技术涉及微针生产技术领域，尤其是涉及一种可溶性微针贴片及其制作方法。
背景技术：
2.可溶微针主要由水溶性聚合物制备而成，药物分布于针尖基质，刺入皮肤后针尖吸收少量组织液溶解并释放药物。可溶微针除了具备传统经皮给药技术的优势外，还具有显著优于其他微针给药方式的独特性质：1）实现高效的药物递送：将药物包载至整根针体，克服了空心微针和涂层微针剂量低的缺陷，通过控制载药量和药物在针体中的分布可实现定量和程序性释药；2）确保药物稳定：微塑模法制备条件温和，确保了载药过程中药物稳定。固态存储有利于保持药物活性，降低运输途中苛刻的冷链储存需求；3）安全性高：在满足微针机械性能前提下，选用安全性高、生物相容性好的针体材料，能有效避免针头回收的医疗废品二次危害等问题。
3.但是目前可溶微针的生产工艺复杂，大多数都只是在实验室内的小规模生产实验阶段，难以实现大批量化工业高效生产，而且生产得到的可溶微针的成片效果差，品质和品相都比较差，不具备市场推广应用的价值。
技术实现要素：
4.为了改善常见工艺难以实现大批量化工业高效生产可溶微针的问题，本技术提供一种可溶性微针贴片及其制作方法。
5.本技术提供一种可溶性微针贴片及其制作方法，采用如下的技术方案：第一方面，本技术提供一种可溶性微针贴片的制作方法，包括以下工艺步骤：步骤一，制作pdms微针模具；步骤二，制作原液：将质量浓度为8-10%的透明质酸钠溶液在温度38-42℃下搅拌处理1.8-2.2小时，再将搅拌后的液体除气泡处理，以得到原液；步骤三，pdms微针模具预处理：先对pdms微针模具超声波清洗15-25分钟，再对pdms微针模具紫外线消毒35-45分钟，最后对pdms微针模具进行等离子处理；步骤四，原液入模：根据pdms微针模具的空腔容积取一定量的原液，并注射进pdms微针模具的空腔内，并使原液在pdms微针模具的空腔内摊平，然后将pdms微针模具内的原液除气泡处理；步骤五，干燥成型：将载有原液的pdms微针模具静置14-16小时，直至原液干燥成片状；步骤六，脱模：沿着pdms微针模具的开口边沿，将片状的膜片从pdms微针模具的空腔内掀起，得到半成品贴片；步骤七：裁切：定制环形切刀，对半成品贴片进行冲压处理，得到可溶性微针贴片。
6.通过采用上述技术方案，在相对无菌、无毒的安全环境下，可以实现大批量化工业
高效生产，而且生产得到的可溶性微针贴片的成片效果好，品质和品相都比较好，具备市场推广应用的价值。
7.可选的，在步骤一中，“制作pdms微针模具”的具体操作为：将pdms和固化剂按质量比10:1混合，搅拌均匀后抽真空处理直至其内部气泡，将混合液倒在金属模具上，固化加热1.8-2.2小时，加热温度为80-90℃，脱模后得到柸模板，封装待用，然后按照pdms微针模具的预设厚度和预设微针参数调节激光雕刻机雕刻参数，进行刻蚀打孔处理，得到pdms微针模具。
8.通过采用上述技术方案，通过上述工艺定制的pdms微针模具，不仅精度高，而且不易和可溶性微针贴片粘连，方便脱模，从而可以间接提升可溶微针贴片的生产效率，也有利于提升可溶性微针贴片的品质。
9.可选的，在步骤二中，所述透明质酸钠溶液包含小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠混合而成，小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠的重量比为3-5:1，所述小分子透明质酸钠的分子量为30kda-100kda，所述超小分子透明质酸钠的分子量为4kda-8kda。
10.通过采用上述技术方案，上述配比方式制得的透明质酸钠溶液，具有更好的可溶性，而且不会太粘稠或者太“清澈”，可溶性微针贴片也很快就能被皮肤吸收，小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠被吸收的过程中。
11.可选的，在步骤二中，“搅拌处理”所采用的设备为恒温水浴搅拌机，所述恒温水浴搅拌机的水浴温度设定为40℃。
12.通过采用上述技术方案，恒温水浴搅拌机可以同时实现搅拌和控温效果，而40℃的条件下，更有利于小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠溶解。
13.可选的，在步骤二中，“除气泡处理”的具体操作方式包括但不限于：抽真空处理2-4分钟或者静置13-17分钟。
14.通过采用上述技术方案，可以基本将原液中的气泡全部除掉，进而后面制得的可溶性微针贴片内也不会含有气泡，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
15.可选的，在步骤三中，“等离子处理”的具体操作方式为：将pdms微针模具放入真空等离子清洗机中处理6-10秒钟，真空等离子清洗机的开启功率为300-400w。
16.通过采用上述技术方案，可以通过等离子处理pdms微针模具的表面，进而改变pdms微针模具在后面一定时间之内的表面疏水性，进而原液可以更好的贴合于pdms微针模具的空腔表面，防止出现缝隙，尤其是制得可溶性微针贴片的微针部分不会存在缺陷情况，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
17.可选的，在步骤四中，“摊平”的具体操作方式包括但不限于：用干净的丸棒搅动pdms微针模具空腔内的原液、用刮板将pdms微针模具空腔内的原液刮平或者用压板将pdms微针模具空腔内的原液压平。
18.通过采用上述技术方案，可以基本使原液更好的贴合于pdms微针模具的空腔表面，防止出现缝隙，制得可溶性微针贴片的微针部分和基板部分不会存在缺陷情况，更加完整饱满，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
19.可选的，在步骤四中，“除气泡处理”的具体操作方式包括但不限于：静置20-30分钟或者朝向pdms微针模具空腔内的原液吹气体直至原液内的气泡破裂。
20.通过采用上述技术方案，可以基本将pdms微针模具空腔内的原液中的气泡全部除
掉，进而后面制得的可溶性微针贴片内也不会含有气泡，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
21.可选的，在步骤五中，pdms微针模具的静置环境条件为：温度23-30℃且空气湿度为45-60%。
22.通过采用上述技术方案，在上述静置环境条件下，可溶性微针贴片的干燥成型速度更快，而且得到的可溶性微针贴片品质更好。
23.第二方面，本技术提供一种可溶性微针贴片，采用如下的技术方案：一种可溶性微针贴片，按照上述制作方法制作得到。
24.通过采用上述技术方案，上述可溶性微针贴片的品质和品相都比较好，具备市场推广应用的价值。
25.综上所述，本技术包括以下至少一种有益技术效果：1.在相对无菌、无毒的安全环境下，可以实现大批量化工业高效生产，而且生产得到的可溶微针的成片效果好，品质和品相都比较好，具备市场推广应用的价值；2.可以通过等离子处理pdms微针模具的表面，进而改变pdms微针模具在后面一定时间之内的表面疏水性，进而原液可以更好的贴合于pdms微针模具的空腔表面，防止出现缝隙，尤其是制得可溶性微针贴片的微针部分不会存在缺陷情况，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
具体实施方式
26.本技术实施例公开一种可溶性微针贴片及其制作方法。
27.第一方面，本技术提供一种可溶性微针贴片及其制作方法，包括以下工艺步骤：制作pdms微针模具、制作原液、pdms微针模具预处理、原液入模、干燥成型、脱模和裁切。
28.步骤一，制作pdms微针模具：将pdms和固化剂按质量比10:1混合，搅拌均匀后抽真空处理直至其内部气泡，将混合液倒在金属模具上，固化加热1.8-2.2小时，加热温度为80-90℃，脱模后得到柸模板，封装待用，然后按照pdms微针模具的预设厚度和预设微针参数调节激光雕刻机雕刻参数，进行刻蚀打孔处理，得到pdms微针模具。
29.通过上述工艺定制的pdms微针模具，不仅精度高，而且不易和可溶性微针贴片粘连，方便脱模，从而可以间接提升可溶微针贴片的生产效率，也有利于提升可溶性微针贴片的品质。
30.步骤二，制作原液：将质量浓度为8-10%的透明质酸钠溶液在温度38-42℃（优选为40℃）下搅拌处理1.8-2.2小时（优选为2小时），再将搅拌后的液体除气泡处理，以得到原液。
31.所述透明质酸钠溶液包含小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠混合而成，小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠的重量比为3-5:1（优选为4:1），所述小分子透明质酸钠的分子量为30kda-100kda（优选为35kda），所述超小分子透明质酸钠的分子量为4kda-8kda（优选为6kda）。上述配比方式制得的透明质酸钠溶液，具有更好的可溶性，而且不会太粘稠或者太“清澈”，可溶性微针贴片也很快就能被皮肤吸收，小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠被吸收的过程中。
[0032]“搅拌处理”所采用的设备为恒温水浴搅拌机，所述恒温水浴搅拌机的水浴温度设
定为40℃，恒温水浴搅拌机可以同时实现搅拌和控温效果，而40℃的条件下，更有利于小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠溶解。
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除气泡处理”的具体操作方式包括但不限于：抽真空处理2-4分钟（优选为3分钟）或者静置13-17分钟（优选为15分钟），可以基本将原液中的气泡全部除掉，进而后面制得的可溶性微针贴片内也不会含有气泡，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
[0034]
步骤三，pdms微针模具预处理：先对pdms微针模具超声波清洗15-25分钟（优选为20分钟），再对pdms微针模具紫外线消毒35-45分钟（优选为40分钟），最后对pdms微针模具进行等离子处理。
[0035]“等离子处理”的具体操作方式为：将pdms微针模具放入真空等离子清洗机中处理6-10秒钟，真空等离子清洗机的开启功率为300-400w。可以通过等离子处理pdms微针模具的表面，进而改变pdms微针模具在后面一定时间之内的表面疏水性，进而原液可以更好的贴合于pdms微针模具的空腔表面，防止出现缝隙，尤其是制得可溶性微针贴片的微针部分不会存在缺陷情况，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
[0036]
步骤四，原液入模：根据pdms微针模具的空腔容积取一定量的原液，并注射进pdms微针模具的空腔内，并使原液在pdms微针模具的空腔内摊平，然后将pdms微针模具内的原液除气泡处理。
[0037]“摊平”的具体操作方式包括但不限于：用干净的丸棒搅动pdms微针模具空腔内的原液、用刮板将pdms微针模具空腔内的原液刮平或者用压板将pdms微针模具空腔内的原液压平。可以基本使原液更好的贴合于pdms微针模具的空腔表面，防止出现缝隙，制得可溶性微针贴片的微针部分和基板部分不会存在缺陷情况，更加完整饱满，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
[0038]“除气泡处理”的具体操作方式包括但不限于：静置20-30分钟（优选为25分钟）或者朝向pdms微针模具空腔内的原液吹气体直至原液内的气泡破裂.可以基本将pdms微针模具空腔内的原液中的气泡全部除掉，进而后面制得的可溶性微针贴片内也不会含有气泡，有利于提升可溶性微针贴片的品质。
[0039]
步骤五，干燥成型：将载有原液的pdms微针模具静置14-16小时，直至原液干燥成片状。pdms微针模具的静置环境条件为：温度23-30℃（优选为27℃）且空气湿度为45-60%（优选为50%），在上述静置环境条件下，可溶性微针贴片的干燥成型速度更快，而且得到的可溶性微针贴片品质更好。
[0040]
步骤六，脱模：沿着pdms微针模具的开口边沿，将片状的膜片从pdms微针模具的空腔内掀起，得到半成品贴片；步骤七：裁切：定制环形切刀，对半成品贴片进行冲压处理，得到可溶性微针贴片。
[0041]
在相对无菌、无毒的安全环境下，可以实现大批量化工业高效生产，而且生产得到的可溶性微针贴片的成片效果好，品质和品相都比较好，具备市场推广应用的价值。
[0042]
第二方面，本技术提供一种可溶性微针贴片，按照上述制作方法制作得到，上述可溶性微针贴片的品质和品相都比较好，具备市场推广应用的价值。
[0043]
以上均为本技术的较佳实施例，并非依此限制本技术的保护范围，故：凡依本技术的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本技术的保护范围之内。
技术特征：
1.一种可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：步骤一，制作pdms微针模具；步骤二，制作原液：将质量浓度为8-10%的透明质酸钠溶液在温度38-42℃下搅拌处理1.8-2.2小时，再将搅拌后的液体除气泡处理，以得到原液；步骤三，pdms微针模具预处理：先对pdms微针模具超声波清洗15-25分钟，再对pdms微针模具紫外线消毒35-45分钟，最后对pdms微针模具进行等离子处理；步骤四，原液入模：根据pdms微针模具的空腔容积取一定量的原液，并注射进pdms微针模具的空腔内，并使原液在pdms微针模具的空腔内摊平，然后将pdms微针模具内的原液除气泡处理；步骤五，干燥成型：将载有原液的pdms微针模具静置14-16小时，直至原液干燥成片状；步骤六，脱模：沿着pdms微针模具的开口边沿，将片状的膜片从pdms微针模具的空腔内掀起，得到半成品贴片；步骤七：裁切：定制环形切刀，对半成品贴片进行冲压处理，得到可溶性微针贴片。2.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤一中，“制作pdms微针模具”的具体操作为：将pdms和固化剂按质量比10:1混合，搅拌均匀后抽真空处理直至其内部气泡，将混合液倒在金属模具上，固化加热1.8-2.2小时，加热温度为80-90℃，脱模后得到柸模板，封装待用，然后按照pdms微针模具的预设厚度和预设微针参数调节激光雕刻机雕刻参数，进行刻蚀打孔处理，得到pdms微针模具。3.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤二中，所述透明质酸钠溶液包含小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠混合而成，小分子透明质酸钠和超小分子透明质酸钠的重量比为3-5:1，所述小分子透明质酸钠的分子量为30kda-100kda，所述超小分子透明质酸钠的分子量为4kda-8kda。4.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤二中，“搅拌处理”所采用的设备为恒温水浴搅拌机，所述恒温水浴搅拌机的水浴温度设定为40℃。5.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤二中，“除气泡处理”的具体操作方式包括但不限于：抽真空处理2-4分钟或者静置13-17分钟。6.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤三中，“等离子处理”的具体操作方式为：将pdms微针模具放入真空等离子清洗机中处理6-10秒钟，真空等离子清洗机的开启功率为300-400w。7.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤四中，“摊平”的具体操作方式包括但不限于：用干净的丸棒搅动pdms微针模具空腔内的原液、用刮板将pdms微针模具空腔内的原液刮平或者用压板将pdms微针模具空腔内的原液压平。8.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤四中，“除气泡处理”的具体操作方式包括但不限于：静置20-30分钟或者朝向pdms微针模具空腔内的原液吹气体直至原液内的气泡破裂。9.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的制作方法，其特征在于：在步骤五中，pdms微针模具的静置环境条件为：温度23-30℃且空气湿度为45-60%。10.一种按照权利要求1-9中任一项所述制作方法制作得到的可溶性微针贴片。
技术总结
本申请涉及一种可溶性微针贴片及其制作方法，涉及微针技术应用技术领域，该制作方法包括以下工艺步骤：制作PDMS微针模具、制作原液、PDMS微针模具预处理、原液入模、干燥成型、脱模和裁切。本申请具有以下可预期的技术效果：在相对无菌、无毒的安全环境下，可以实现大批量化工业高效生产，而且生产得到的可溶微针的成片效果好，品质和品相都比较好，具备市场推广应用的价值。推广应用的价值。
