神经节苷酯

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神经节苷酯临床应用研究

（作者:___________单位:___________邮编:___________）

【关键词】神经节苷脂；临床应用；研究

神经节苷脂(GMI)是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂，存在于哺乳

动物细胞，特别是神经元细胞的胞膜中含量最高，是神经细胞膜的天

然组成部分［1］。外源性GMI能以稳定的方式与神经细胞膜结合，

引起膜的功能变化。给药后2小时在脑和脊髓测得放射活性高峰。由

于GMI是人体本身就有的物质，所以人体对于纯化的GMI耐受性良

好，其确切的疗效以及良好的安全耐受性受到专家学者的高度评价。

我国1996年起开始应用GMI治疗中枢神经系统病变包括脑脊髓创

伤、脑血管意外等，获得了令人满意的效果，许多患者的神经功能有

了很大程度地恢复。本文对GMI的近年临床应用综述如下。

1.治疗帕金森病（PD）

帕金森病［2］是一种黑质致密层多巴胺能神经元的慢性进

行性老年变性疾病，实质是多巴胺神经元受损，引起体内多巴胺分泌

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不足。GMI修复受损或变性的多巴胺神经细胞，使其恢复原有功能，

增加多巴胺分泌。GMI存在于细胞膜，具有修复神经和促进再生长作

用，能减慢或逆转多巴胺神经元的持续性退变，GMI对PD黑质中黑

色素细胞及其轴突有明显改善和修复的作用，或促进变性的黑色素神

经元恢复功能［3］。张新萍等［4］调查GMI组治疗后比治疗前Webster

评分明显减少，且GMI组与对照组2周后疗效比较有显著性差异，

表明应用外源性GMI对PD所引起临床症状如运动功能障碍、僵直、

震颤等均有明显改善，且能减少多巴胺替代疗法的药物副作用，如开

关现象等，这可能与其具有促进神经重构作用，使变性损伤的神经细

胞、轴突、树突得到恢复，进而神经递质多巴胺得到充分利用，有效

调节神经递质间平衡的机制有关。因此，GMI是目前治疗PD的一种

新药物。

2.治疗小儿脑瘫

缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿期的常见病，可造成中

枢神经系统不可逆损害，引起脑瘫、癫痫、智力低下、学习困难及视

听障碍等，中重度HIE对智能发育有严重影响［5］。GMI可穿透血

脑屏障，嵌入细胞膜，稳定各种酶的活性，起着保护细胞膜的作用，

维持细胞内外离子平衡、防止细胞内钙积聚，增强抗氧化酶的活性，

降低脂质过氧化反应，消除自由基对细胞膜的损害，减少兴奋性氨基

酸的释放，减轻由兴奋性氨基酸引发的神经毒性，减轻脑水肿，增加

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受损脑组织血流量，促进轴突生长，提高神经细胞存活率，调节突触

的信号传导，改善神经传导速度，促进脑电活动的恢复，从而减低脑

损伤后的继发性神经毒性，增强神经营养活性，加强神经重构，促进

脑损伤后的恢复，从而达到治疗目的。颜胜宇等［6］在常规治疗的

基础上尽早加用GMI治疗中、重度HIE患儿，头颅CT、NBNA评

分等各项指标均明显改善。因此对于围生期中、重度窒息新生儿，在

对症支持治疗基础上尽早使用GMI，能有效阻断HIE的发生、发展，

减轻缺氧缺血脑损伤，降低患儿病死率和致残率，是目前较理想的治

疗方法。

3.治疗脑血管病变

急性脑梗死又称缺血性脑卒中,是指各种原因引起的脑部

血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆损害,导致脑组织缺血、缺氧

性坏死［7］。GMI具有神经修复和促再生长作用，能保护受伤的脑

组织免受兴奋性神经毒素的损害，减轻脑水肿，减少病灶周围组织细

胞坏死，对急性脑梗死有一定的治疗作用。应用外源性GMI对缺血

性损伤进行治疗，能明显改善运动功能和记忆功能，具有促进神经重

构的作用，最终达到加速神经修复，最大限度地恢复原有的神经功能。

蔡丽娥等［8］研究表明，GMI组较对照组患者改善明显，尤其是急

性期更为显著，提高了急性缺血性脑血管病的治愈率，降低了患者神

经功能缺损程度。在中枢神经系统发生缺血后，如能早期进行有效的

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治疗，就能减轻缺血引起的继发性损伤，降低病死率，提高患者的生

存质量。越来越多的科学家已经认识到如何使受损神经功能恢复是减

少脑病后遗症的重点所在。但由于脑病一直缺乏针对受损神经修复的

方法，就使得GMI的发现成为了国际关注的焦点。由于GMI是人体

细胞膜上天然存在的物质，故在脑病发生时，它可以顺利地通过血脑

屏障，与大脑受损区域的神经组织高度亲和，并直接嵌入神经细胞膜，

填补细胞膜缺损，有效地发挥其生物学活性，修复受损神经。使得遭

受损伤的神经细胞形成新的突起，使神经轴突和树突增生、侧突生成，

加强神经细胞的营养，减少损害胞体的死亡，改善神经功能的恢复

［9］。

4.周围神经病变

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的并发症，也是引起糖

尿病患者致残的常见原因。糖尿病高血糖状态使毛细血管基底膜变

厚，血管内皮细胞增生、透明变性，糖化蛋白沉积及管腔狭窄，从而

导致神经缺血、缺氧，引起神经细胞鞘膜水肿、变性、断裂、轴突纤

维化等病理变化而引起临床症状。目前尚无特殊疗法，大多是对症处

理。严格控制血糖及胰岛素的应用，可减低或延缓糖尿病周围神经病

变的发生与发展。神经本身缺乏自我修复的能力，因此，神经的重建

与修复，必须通过一些药物来完成。GMI的作用机制［10］是促进

神经系统的重塑，保护神经在一系列病理生理改变中免受损伤，而且

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能够促进受损神经细胞对神经营养因子的反应，促进神经细胞再生。

GMI通过恢复细胞膜上的Na+K+ATP酶的活性减少细胞内含水量，

并减少钙离子内流，防止细胞内钙离子超载。同时，GMI也促进神经

芽再生、轴突生长及突触重新形成，从而促进损伤神经形态修复，恢

复神经支配功能。GMI具有增强体内营养因子作用，减缓或中断周围

神经髓鞘脱失，促进神经的生长和髓鞘的修复［11］。

5.视网膜神经

视网膜缺血损伤是致盲的一种常见多发因素，如不及时治

疗，可造成不可逆性的视力丧失。国内外许多眼科学家对这一病变过

程进行过大量研究，包括临床诊治和实验性研究，目前仍没有一个较

理想的治疗方案。外源性神经节苷酯可以通过与细胞表面的神经节苷

酯受体结合蛋白，来改变与神经节苷酯相连的激酶活性，从而增加和

降低细胞的生长速率。GMI在神经发生、生长及分化中起到必不可少

的作用。另外，细胞膜GMI类物质浓度随其极性基因的动态作用、

钙离子浓度及细胞表面糖蛋白的含量变化而变化引起，细胞膜局部结

构改变而影响膜表面糖蛋白和嵌入蛋白［12］。所以目前认为GMI

类物质对神经细胞外信息传递具有重要意义。近年来研究表明，应用

GMI对抗视网膜缺血再灌注损伤的多个环节，而且改进用药方式，球

后局部注射给药不仅减少用药剂量、增强疗效，并且减少了全身给药

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的不良反应，取得了较好的效果［13］。

6.促进脊髓功能恢复

长期以来，脊髓损伤（瘫痪）作为世界医学界尚未解决的

重大课题之一受到各国专家的高度关注。上世纪90年代后，随着生

物医学工程的发展，运用GMI治疗急性脊髓损伤取得了药物治疗的

突破性进展。王丽娜等［14］实验研究通过给予外源性GMI治疗脊

髓损伤，其生理作用是促进“神经重塑”，中和谷氨酸和花生四烯酸等

神经毒性物质对膜的毒性作用，并且有清除自由基的功能，具有明显

的促进神经功能恢复的作用。通过提高bcl2mRNA的表达来抑制脊

髓损伤早期细胞凋亡。现在医学界知道，GMI是中枢神经系统的重要

构成，一旦中枢神经受损，及时补充的外源性GMI就能通过血脑屏

障，嵌入细胞膜，在浓度最高的神经损伤区，与损伤区的神经组织、

神经细胞产生高度的亲和力，并通过稳定细胞膜的结构抑制病理性脂

质过氧化反应，减少自由基对细胞膜的损害，起到稳定膜结构和功能

的作用［15］。目前GMI已被国内外公认为治疗脊髓损伤的特效药。

7.展望

GMI的发现与成功提取，直接为脑病的治疗提供了一条崭

新的途径，通过生物技术从根本上修复受损神经，彻底恢复大脑的生

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理功能。GMI具有的重要生理功能，促进了神经发生分化、突触和轴

突生成并促进了神经损伤后修复再生［16］，因此，外源性GMI可称

为“神经病变修复崭新的药物”，它打破和逆转了既往临床治疗难以逾

越的“神经病变”底线；随着GMI研究的不断深入，医学界期望的“神

经病变”的完全修复与康复将会有更大的突破。

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